PLC ε Inhibitoren

Gängige PLC ε Inhibitors sind unter underem ET-18-OCH3 CAS 77286-66-9, Neomycin sulfate CAS 1405-10-3, Rottlerin CAS 82-08-6, FIPI CAS 939055-18-2 und PGB1 (Prostaglundin B1) CAS 13345-51-2.

Inhibitoren der Phospholipase C epsilon (PLC ε) umfassen eine Reihe von Chemikalien, die die Aktivität des Enzyms behindern und folglich die zellulären Signalwege modulieren. PLC ε ist wesentlich an der Produktion von Botenstoffen beteiligt, die intrazelluläre Signale weiterleiten, und seine Hemmung kann die Signalkaskaden dämpfen, die zu verschiedenen zellulären Reaktionen führen. Direkte Hemmstoffe von PLC ε sind selten und wirken in der Regel durch Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms, wodurch die Interaktion mit seinem Substrat, Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2), behindert wird. Die meisten bekannten Inhibitoren wirken jedoch indirekt, indem sie die Lokalisierung, Verfügbarkeit oder Synthese von Substraten verändern oder die Aktivität von vorgelagerten Regulatoren und nachgelagerten Effektoren modulieren. So ist beispielsweise bekannt, dass Moleküle wie U73122 die katalytische Domäne von PLC-Isoformen hemmen und dadurch die Hydrolyse von PIP2 verhindern. Andere Verbindungen, wie z. B. Neomycin, binden an PIP2 und sequestrieren es, wodurch das für PLC ε verfügbare Substrat verringert und somit indirekt seine Aktivität gehemmt wird.

Zu dieser Klasse gehören auch Hemmstoffe, die auf Signalmoleküle abzielen, die PLC ε indirekt regulieren. Verbindungen wie Rottlerin und CID755673, die ursprünglich als Inhibitoren der Proteinkinase C (PKC) bzw. Proteinkinase D (PKD) charakterisiert wurden, können ebenfalls die Aktivität von PLC ε verringern. Diese Verringerung ist auf die strenge Regulierung von PLC ε durch PKC und die Rolle von PKD bei der nachgeschalteten Signalübertragung zurückzuführen. Einige Inhibitoren wirken, indem sie die Zellmembranen stören, wie z. B. Edelfosin, oder indem sie die Funktion von Lipid Rafts modulieren, die für die ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion von PLC ε entscheidend sind. Darüber hinaus verringern Inhibitoren der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) wie LY294002 und Wortmannin die PIP2-Konzentration, was indirekt zu einer verringerten Aktivität von PLC ε führt, indem sie dessen Substrat einschränken.