Plasmodium falciparum Inhibitoren

Gängige Plasmodium falciparum Inhibitors sind unter underem Chloroquine CAS 54-05-7, Artemisinin CAS 63968-64-9, Pyrimethamine CAS 58-14-0, Lumefantrine CAS 82186-77-4 und Atovaquone CAS 95233-18-4.

Plasmodium falciparum-Inhibitoren stellen eine vielfältige Klasse chemischer Verbindungen dar, die in erster Linie zur Bekämpfung von Malaria entwickelt wurden. Diese Hemmstoffe zielen auf verschiedene Stadien des Lebenszyklus des Parasiten ab und nutzen unterschiedliche Mechanismen, um sein Wachstum und seine Vermehrung im menschlichen Wirt oder im Moskito-Vektor zu behindern. Ein gemeinsames Merkmal dieser Hemmstoffe ist ihre Fähigkeit, kritische biologische Prozesse innerhalb des Parasiten zu stören, wie z. B. die Häm-Polymerisation, die Nukleinsäuresynthese, die Proteinsynthese und die mitochondriale Funktion.

Die Inhibitoren wie Chloroquin, Chinin und Piperaquin wirken, indem sie sich in den Nahrungsvakuolen des Parasiten anreichern und dort die Entgiftung von Häm verhindern. Häm ist ein Nebenprodukt der Hämoglobinverdauung durch den Parasiten, und seine Anreicherung ist toxisch. Indem sie seine Polymerisation hemmen, üben diese Medikamente eine starke antimalariatische Wirkung aus. Andererseits wirken Verbindungen wie Artemisinin und sein Derivat Dihydroartemisinin durch die Bildung freier Radikale bei der Spaltung ihrer Endoperoxidbrücken. Diese Radikale schädigen lebenswichtige Proteine und Membranen des Parasiten und führen zu dessen Tod. Andere Inhibitoren, wie Pyrimethamin, Proguanil und Atovaquon, zielen auf die Nukleinsäure- und Proteinsynthesewege des Parasiten ab. Pyrimethamin und Proguanil (über seinen Metaboliten Cycloguanil) hemmen die Dihydrofolatreduktase, ein Schlüsselenzym des Folatsynthesewegs, der für die Nukleinsäure- und Proteinproduktion entscheidend ist. Atovaquon hemmt selektiv den mitochondrialen Elektronentransport, was zu einem Zusammenbruch des mitochondrialen Membranpotenzials und damit zum Zelltod führt.