Placental GH Inhibitoren

Gängige Placental GH Inhibitors sind unter underem Somatostatin CAS 51110-01-1, Bromocriptine CAS 25614-03-3, Cabergoline CAS 81409-90-7, Temozolomide CAS 85622-93-1 und Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9.

Chemische Inhibitoren des Plazentawachstumshormons (GH) können ihre hemmende Wirkung durch verschiedene Mechanismen ausüben, die den GH-Signalweg beeinflussen. Mecasermin, eine rekombinante Form des humanen insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1, aktiviert den IGF-1-Rezeptor, der den GH-Rezeptor-Signalweg unterdrücken kann. Diese Unterdrückung ist das Ergebnis der nachgeschalteten Signalereignisse, die bei der Aktivierung des IGF-1-Rezeptors auftreten, was wiederum die Aktivität des plazentaren GH über eine negative Rückkopplungsschleife hemmen kann, die normalerweise die Wirkung des Wachstumshormons reguliert. In ähnlicher Weise wirkt Pegvisomant als direkter Antagonist des Wachstumshormonrezeptors, indem es an diesen bindet und verhindert, dass das plazentare Wachstumshormon seine typischen biologischen Wirkungen auslöst, was zu einer Verringerung der GH-Signalübertragung führt.

Mehrere Somatostatin-Analoga, wie Octreotid, Lanreotid und Pasireotid, hemmen das plazentare Wachstumshormon indirekt, indem sie an Somatostatinrezeptoren binden. Diese Bindung hemmt die Adenylatcyclase, wodurch anschließend die cAMP-Spiegel in der Zelle reduziert und die Freisetzung von Wachstumshormonen aus der Hypophyse unterdrückt werden. Obwohl das plazentare Wachstumshormon nicht von der Hypophyse freigesetzt wird, kann die Verringerung der Gesamt-GH-Spiegel zu einer verminderten Funktion des plazentaren Wachstumshormons beitragen. Dopamin-D2-Rezeptoragonisten, darunter Bromocriptin und Cabergolin, hemmen die Hypophysensekretion des Wachstumshormons, was wiederum die Aktivität des plazentaren Wachstumshormons hemmen kann, indem es die systemische Wachstumshormonsignalisierung reduziert. Quinagolid, ein weiterer Dopaminagonist, unterdrückt auf ähnliche Weise die Ausschüttung von Wachstumshormon aus der Hypophyse, was indirekt die Aktivität des plazentaren Wachstumshormons hemmen kann.

Auf zellulärer Ebene kann Temozolomid die Wirkung des plazentaren Wachstumshormons hemmen, indem es DNA-Schäden in Zellen verursacht, die den Wachstumshormonrezeptor exprimieren, und so die durch das plazentare Wachstumshormon aktivierten Signalwege beeinträchtigt. Vorinostat kann die Genexpression im Zusammenhang mit der GH-Rezeptorsignalisierung verändern, indem es den Acetylierungsstatus von Histonen verändert und dadurch möglicherweise die Funktionalität des plazentaren GH hemmt. Schließlich stört Bortezomib den Abbau von Proteinen, die die GH-Rezeptorsignalisierung regulieren, was zu einer Anhäufung von Suppressoren des GH-Rezeptorsignalwegs führen könnte, was wiederum zu einer Hemmung der Aktionen führt, die typischerweise durch das plazentare GH vermittelt werden.