PKR1 Inhibitoren

Gängige PKR1 Inhibitors sind unter underem Imatinib mesylate CAS 220127-57-1, Erlotinib Hydrochloride CAS 183319-69-9, Sunitinib Malate CAS 341031-54-7, Sorafenib Tosylate CAS 475207-59-1 und Dasatinib CAS 302962-49-8.

PKR1-Inhibitoren beziehen sich auf eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die in der Lage sind, die Aktivität von Kinasen zu modulieren, was wiederum die Funktion des PKR1-Proteins beeinflussen kann. Die aufgelisteten Inhibitoren sind chemisch unterschiedlich und zielen bekanntermaßen auf verschiedene Kinase-Rezeptoren oder Komponenten von Kinase-Signalwegen ab. Ihre Wirkmechanismen umfassen im Allgemeinen die Blockade von ATP-Bindungsstellen, die Veränderung von Kinasekonformationen oder die Behinderung der Substratbindung, wodurch die Fähigkeit der Kinase zur Phosphorylierung ihrer Substrate gehemmt wird.

Diesen Inhibitoren ist gemeinsam, dass sie in die Phosphorylierungsvorgänge eingreifen, die für die Aktivierung und Funktion von Kinasen in zellulären Signalnetzwerken entscheidend sind. Imatinib-Mesylat beispielsweise wirkt selektiv auf BCR-ABL, die Tyrosinkinase, die aus der Philadelphia-Chromosom-Anomalie in chronisch-myeloischen Leukämiezellen resultiert, sowie auf c-KIT und PDGFR. Durch Hemmung dieser Kinasen kann Imatinib die Signalwege unterbrechen, an denen PKR1 beteiligt sein könnte. In ähnlicher Weise sind Erlotinib-Hydrochlorid und Gefitinib selektive Inhibitoren der EGFR-Tyrosinkinase, und ihre Bindung an die ATP-Tasche führt zur Hemmung der Autophosphorylierungsreaktion, die für die Initiierung des EGFR-Signalwegs erforderlich ist. Sunitinib-Malat und Pazopanib-Hydrochlorid zielen auf mehrere Rezeptor-Tyrosinkinasen ab, einschließlich derjenigen für VEGF, PDGF und KIT. Durch Hemmung dieser Tyrosinkinasen können sie die Aktivierung nachgeschalteter Signalkomponenten verhindern, an denen PKR1 beteiligt sein kann. Crizotinib, ein Inhibitor der ALK- und MET-Kinasen, kann sich auch indirekt auf PKR1 auswirken, indem er die Signalwege verändert, die von dieser Aktivität abhängen.