PITP Inhibitoren

Gängige PITP Inhibitors sind unter underem Lithium CAS 7439-93-2, Propranolol CAS 525-66-6, Neomycin sulfate CAS 1405-10-3, Genistein CAS 446-72-0 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Chemische Inhibitoren von PITP können seine Funktion durch eine Vielzahl von Mechanismen stören, die alle mit seiner Rolle beim Phospholipidtransfer und der Signalübertragung zusammenhängen. Phosphatidylinositol selbst wirkt beispielsweise als kompetitiver Inhibitor, indem es direkt in die Bindungsstellen von PITP eingreift, die normalerweise Phosphatidylinositol-Substrate aufnehmen würden, und so den Transfer zwischen den Membranen behindert. Lithiumchlorid wirkt, indem es den Inositol-Pool durch Hemmung der Inositol-Monophosphatase verringert, was zu einer Verringerung der für die PITP-Funktion erforderlichen Phosphatidylinositol-Substrate führt. Propranolol konkurriert mit PITP, indem es an Phospholipide bindet und so den Zugang von PITP zu seinen Lipidsubstraten verhindert, was für seine Übertragungsaktivität unerlässlich ist. In ähnlicher Weise bindet Neomycinsulfat an die polaren Kopfgruppen von Phospholipiden, was die Substratinteraktionen von PITP beeinträchtigen könnte.

U73122 und LY294002 üben ihre hemmende Wirkung aus, indem sie auf vorgelagerte Enzyme im Phosphoinositid-Signalweg abzielen, wie Phospholipase C bzw. Phosphoinositid-3-Kinasen. Auf diese Weise reduzieren sie indirekt die Produktion nachgeschalteter Signalmoleküle und verfügbarer Substrate und schränken so die Aktivität von PITP ein. Genistein und PAO verändern die Phosphorylierungsdynamik von Proteinen, die PITP regulieren oder mit ihm interagieren, und hemmen so seine Funktion. Genistein erreicht dies durch Hemmung von Protein-Tyrosin-Kinasen, während PAO auf Protein-Tyrosin-Phosphatasen abzielt. Wortmannin hemmt, ähnlich wie LY294002, Phosphoinositid-3-Kinasen, unterscheidet sich jedoch in seinem Bindungs- und Hemmungsprofil. Quercetin hemmt die Phospholipase A2, was zu Veränderungen im Phospholipidmilieu führt, die für die Lipidtransferaktivität von PITP ungünstig sind. SecinH3 unterbricht Cytohesin, was sich auf die PI-Signalisierung und folglich auf die Rolle von PITP dabei auswirkt. Monensin schließlich unterbricht als Natriumionophor den Natriumionengradienten, was sich indirekt auf PITP auswirken kann, indem es den Membranverkehr und die Lipidtransferprozesse verändert, an denen PITP maßgeblich beteiligt ist. Jede dieser Chemikalien zielt auf spezifische Aspekte des Lipidtransfers und der Signalwege ab, um die funktionelle Aktivität von PITP zu hemmen.