PGAM1 Inhibitoren

Gängige PGAM1 Inhibitors sind unter underem Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Shikonin CAS 517-89-5, Oxamic acid CAS 471-47-6, 3-Bromopyruvic acid CAS 1113-59-3 und Lonidamine CAS 50264-69-2.

PGAM1-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die entweder direkt auf das Enzym abzielen oder die damit verbundenen Stoffwechselwege, insbesondere die Glykolyse und die Glukoneogenese, modulieren. PGAM1 ist ein Schlüsselenzym in diesen Stoffwechselwegen und spielt eine entscheidende Rolle bei der Energieproduktion und dem Stoffwechselfluss in den Zellen. Die direkten Hemmstoffe von PGAM1, wie MJE3, Shikonin und PGMI-004A, binden an das aktive Zentrum des Enzyms und blockieren so dessen katalytische Aktivität. Diese Blockade führt zu einer Unterbrechung des glykolytischen Weges, eines kritischen Prozesses bei der Energieerzeugung, insbesondere in schnell proliferierenden Zellen wie Krebszellen.

MJE3, ein spezifischer PGAM1-Inhibitor, bietet ein Modell für das Verständnis des direkten Hemmungsmechanismus. Indem es die aktive Stelle von PGAM1 besetzt, verhindert MJE3 die Umwandlung von 3-Phosphoglycerat in 2-Phosphoglycerat und beeinträchtigt so den glykolytischen Fluss. Shikonin und PGMI-004A verfolgen einen ähnlichen Wirkmechanismus, indem sie direkt auf PGAM1 abzielen und wertvolle Erkenntnisse über die Rolle des Enzyms im Zellstoffwechsel liefern. Die indirekten Inhibitoren, wie Oxamsäure, 3-Bromopyruvat, Lonidamin, Dichloracetat und WZB117, zielen auf andere Enzyme oder Prozesse im glykolytischen Stoffwechselweg oder in verwandten Stoffwechselwegen. Oxamsäure und Galloflavin hemmen beispielsweise die Laktatdehydrogenase, was sich auf die letzten Schritte der Glykolyse auswirkt und folglich auch die PGAM1-Aktivität beeinflusst. Lonidamin und Dichloracetat modulieren Enzyme, die PGAM1 vorgeschaltet sind, und verändern so die Verfügbarkeit von Substraten und Zwischenprodukten, die für die Wirkung von PGAM1 notwendig sind. WZB117 und 2-Deoxy-D-Glukose hemmen die Glukoseaufnahme bzw. -verwertung, was sich auf den glykolytischen Fluss auswirkt und indirekt die PGAM1-Aktivität beeinflusst.