PEPT1 Inhibitoren

Gängige PEPT1 Inhibitors sind unter underem Amiloride • HCl CAS 2016-88-8, Captopril CAS 62571-86-2, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, Probenecid CAS 57-66-9 und FCCP CAS 370-86-5.

PEPT1-Inhibitoren sind Verbindungen, die spezifisch die Funktion des Peptid-Transporters 1 (PEPT1), eines Proteins aus der Familie der Solute Carrier, beeinträchtigen. PEPT1 befindet sich vor allem im Darm, insbesondere in der Bürstensaummembran der Dünndarmepithelzellen, und spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufnahme von Di- und Tri-Peptiden aus Nahrungsproteinen nach deren vorherigem Abbau durch Magenenzyme. Dieses Protein erleichtert die Aufnahme dieser kleinen Peptide in die Enterozyten durch einen protonengekoppelten Mechanismus, d. h. der Transport von Peptiden geht gleichzeitig mit dem Transport von Protonen (H+-Ionen) einher, wobei der pH-Gradient durch die Epithelzellen ausgenutzt wird. Inhibitoren dieses Transporters erregen große Aufmerksamkeit, da sie das Absorptionsprofil von Substraten modulieren können, die normalerweise von PEPT1 erkannt und transportiert werden, wodurch sich die physiologischen Interaktionen und biochemischen Wege, an denen diese Substrate beteiligt sind, verändern.

Die chemischen Strukturen der PEPT1-Inhibitoren können vielfältig sein, wobei die hemmende Wirkung in erster Linie auf ihrer Fähigkeit beruht, an die aktive Stelle des PEPT1-Proteins zu binden oder dessen Konformation oder Funktion auf andere Weise zu verändern. Die Interaktion zwischen den Inhibitoren und dem Transporter kann kompetitiv sein, d. h. der Inhibitor konkurriert direkt mit den Di- oder Tri-Peptiden um die Bindungsstelle, oder nichtkompetitiv, d. h. der Inhibitor bindet an eine andere Stelle und verändert die Konfiguration des Transporters oder die anschließende Internalisierung der Substrate. Die Spezifität und Affinität dieser Inhibitoren kann aufgrund ihrer chemischen Eigenschaften, wie Molekülgröße, Polarität und Ionisierungszustand, erheblich variieren, was sich auf ihre Interaktionsdynamik mit dem Transporter auswirkt. Während diese Verbindungen in erster Linie auf PEPT1 abzielen, ist ihre Selektivität gegenüber anderen, eng verwandten Transportern wie PEPT2 entscheidend für ihre Auswirkungen auf biologische Systeme, was eine genaue strukturelle und funktionelle Charakterisierung erfordert.