PED7A Inhibitoren

Gängige PED7A Inhibitors sind unter underem Rolipram CAS 61413-54-5, Piclamilast CAS 144035-83-6, Dipyridamole CAS 58-32-2, Cilostazol CAS 73963-72-1 und Pentoxifylline CAS 6493-05-6.

Chemische Hemmstoffe der Phosphodiesterase 7A (PDE7A) können mit dem Enzym in einer Weise interagieren, die seine Funktion der Hydrolyse zyklischer Nukleotide wie zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP) blockiert. Wirkstoffe wie Rolipram, Piclamilast und BRL 50481 können sich an das aktive Zentrum von PDE7A binden, wo normalerweise cAMP gebunden wird. Diese kompetitive Hemmung führt dazu, dass cAMP den Zugang zur katalytischen Stelle verhindert und somit der Abbau dieses zyklischen Nukleotids gehemmt wird. Rolipram, das bei anderen PDEs eingehend untersucht wurde, kann als Prototyp für diese Art der Hemmung dienen. Piclamilast hingegen kann auch eine Konformationsänderung in PDE7A bewirken, die seine enzymatische Aktivität verringert, was auf einen allosterischen Hemmungsmodus hinweist. In ähnlicher Weise kann BRL 50481 auch das aktive Zentrum von PDE7A besetzen, wodurch die cAMP-Hydrolyse verhindert und ein Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels bewirkt wird.

Andere Chemikalien wie Dipyridamol, Cilostazol und Pentoxifyllin hemmen bekanntermaßen verschiedene PDE-Familien und können als Breitspektrum- oder nichtselektive PDE-Inhibitoren betrachtet werden. Dipyridamol kann PDE7A hemmen, indem es dessen aktives Zentrum besetzt und so die Fähigkeit des Enzyms, den cAMP-Spiegel in der Zelle zu regulieren, beeinträchtigt. Cilostazol zielt zwar in erster Linie auf PDE3 ab, kann aber aufgrund der strukturellen Ähnlichkeiten der Bindungsstellen dieser Enzyme eine Kreuzreaktivität gegenüber PDE7A aufweisen. Pentoxifyllin kann sich auch an das aktive Zentrum von PDE7A binden und so die Aktivität des Enzyms verringern. Darüber hinaus können andere Hemmstoffe wie Sildenafil und Anagrelid, die für ihre Selektivität gegenüber anderen PDE-Isoformen bekannt sind, auch PDE7A durch kompetitive Bindung an das aktive Zentrum hemmen. Vinpocetin und Istradefyllin sind zwar für andere PDE-Isoformen selektiver, können aber auch als PDE7A-Hemmer dienen, indem sie die Hydrolyse von cAMP verhindern. Schließlich können SCH 51866 und Zaprinast auf ähnliche Weise mit PDE7A interagieren, indem sie sich an das aktive Zentrum des Enzyms binden und zu einer Anhäufung von cAMP aufgrund einer verringerten Hydrolyse führen.