PCYOX1L Inhibitoren

Gängige PCYOX1L Inhibitors sind unter underem Farnesol CAS 4602-84-0, Lovastatin CAS 75330-75-5, Manumycin A CAS 52665-74-4, GGTI 298 CAS 1217457-86-7 und Tipifarnib CAS 192185-72-1.

PCYOX1L-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Wirkstoffe, die auf die biochemischen Wege abzielen, die an der posttranslationalen Modifizierung von Proteinen beteiligt sind, insbesondere auf den Prenylierungsprozess. So üben beispielsweise bestimmte Sesquiterpen- und Monoterpenalkohole ihre hemmende Wirkung aus, indem sie die Prenylierung von Proteinen behindern und so die Verfügbarkeit von prenylierten Substraten verringern, die für die enzymatische Funktion von PCYOX1L erforderlich sind. In ähnlicher Weise drosseln Statine als HMG-CoA-Reduktase-Hemmer die Cholesterinsynthese, vermindern aber auch unbeabsichtigt die Produktion von Isoprenoiden, den entscheidenden Bausteinen für die Prenylierung, was wiederum die Aktivität von PCYOX1L verringert. Die Klasse der Bisphosphonate, die die Farnesyldiphosphat-Synthase hemmen, und die Inhibitoren der Squalen-Synthase tragen beide zu einem verringerten Pool von Substraten bei, die für die Prenylierung erforderlich sind, und beeinträchtigen damit indirekt die PCYOX1L-Funktionalität. Darüber hinaus zielen Farnesyltransferase- und Geranylgeranyltransferase-Inhibitoren, einschließlich niedermolekularer Inhibitoren und Peptidomimetika, spezifisch auf die Enzyme ab, die für die Bindung von Isoprenoidgruppen an Proteine verantwortlich sind, und behindern so die Bildung von PCYOX1L-Substraten.

Eine weitere Verfeinerung des Spektrums der PCYOX1L-Inhibitoren sind Wirkstoffe, die zelluläre Prozesse, die der Prenylierung vorgeschaltet sind, verändern. Alkylierungsmittel wie Stickstoffsenf induzieren DNA-Schäden, die sich kaskadenartig auf verschiedene zelluläre Signalwege auswirken können, darunter auch solche, die die Prenylierung von Proteinen regulieren, wodurch die Funktion von PCYOX1L möglicherweise eingeschränkt wird. Das übergreifende Thema dieser Inhibitoren ist ihre Fähigkeit, die Aktivität von PCYOX1L indirekt zu verringern, indem sie den Gehalt und die Verfügbarkeit von prenylierten Proteinen manipulieren. Ohne eine ausreichende Versorgung mit diesen prenylierten Proteinen ist die Aktivität von PCYOX1L von Natur aus beeinträchtigt.