PCYOX1 Inhibitoren

Gängige PCYOX1 Inhibitors sind unter underem Allopurinol CAS 315-30-0, Febuxostat CAS 144060-53-7, Oxipurinol CAS 2465-59-0, Benziodarone CAS 68-90-6 und Tiopronin CAS 1953-02-2.

Chemische Inhibitoren von PCYOX1 wirken in erster Linie, indem sie den Zugang des Enzyms zu seinen notwendigen Substraten durch verschiedene Mechanismen einschränken. Allopurinol und sein aktiver Metabolit Oxypurinol zielen auf die Xanthinoxidase ab, ein vorgelagertes Enzym, das am Purinabbau beteiligt ist und für die Herstellung der Substrate, die PCYOX1 verwendet, unerlässlich ist. Durch die Hemmung der Xanthinoxidase verringern diese Chemikalien wirksam die Konzentration der für PCYOX1 verfügbaren Metaboliten, was zu dessen funktioneller Hemmung führt. In ähnlicher Weise hemmen Febuxostat und Topiroxostat auch die Xanthinoxidase und bewirken einen Rückgang der Harnsäureproduktion, die ein von PCYOX1 verarbeitetes Substrat ist. Diese Wirkung führt zu einem verringerten Substratpool für PCYOX1 und damit zu dessen funktioneller Hemmung. Tisopurin geht einen vergleichbaren Weg, indem es die Aktivität der Xanthinoxidase und folglich die Konzentration der Harnsäure und verwandter Metaboliten, die für die enzymatische Wirkung von PCYOX1 erforderlich sind, begrenzt und so seine Funktion hemmt.

Pegloticase und Rasburicase üben ihre hemmende Wirkung auf PCYOX1 aus, indem sie Harnsäure in Allantoin umwandeln, eine Verbindung, die außerhalb des Purinabbaupfades liegt und kein Substrat für PCYOX1 darstellt. Diese enzymatische Umwandlung führt zu einer Verarmung der spezifischen Substrate, die PCYOX1 benötigt, was zu seiner funktionellen Hemmung führt. Auch Benziodaron hemmt PCYOX1, indem es die Xanthinoxidase blockiert, was zu einer verminderten Zufuhr von Harnsäure und anderen Metaboliten führt, die in den PCYOX1-Stoffwechselweg einfließen. Tiopronin senkt zwar den Cystinspiegel, beeinflusst aber den Stoffwechselweg, an dem PCYOX1 beteiligt ist, und hemmt indirekt die Aktivität des Enzyms, indem es die Verfügbarkeit verwandter Substrate verringert. Sulfinpyrazon und Probenecid hemmen die Harnsäure-Rückresorption in den Nieren, wodurch der systemische Harnsäurespiegel gesenkt wird, was wiederum die Verfügbarkeit von Substraten für PCYOX1 verringert, was zu dessen funktioneller Hemmung führt. Lesinurad hemmt den Harnsäuretransporter URAT1, wodurch die Harnsäurerückresorption verringert wird und dadurch die Plasmaharnsäurespiegel sinken, was zu einer funktionellen Hemmung von PCYOX1 führt, indem sein Substratzugang eingeschränkt wird.