parvalbumin β Inhibitoren

Gängige parvalbumin β Inhibitors sind unter underem 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Sodium Butyrate CAS 156-54-7, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9 und 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5.

Parvalbumin-β-Inhibitoren beziehen sich auf eine Klasse von chemischen Verbindungen, die die Funktion der Parvalbumin-β-Isoform hemmen sollen. Parvalbumin ist ein kalziumbindendes Albuminprotein mit mehreren Isoformen, darunter α und β, die sich in ihrer Aminosäuresequenz und Gewebeverteilung unterscheiden. Es hat typischerweise eine hohe Affinität für Kalziumionen und spielt eine Rolle bei der Kalziumsignalübertragung, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel puffert. Dieses Protein ist für seine Beteiligung an der Muskelkontraktionsdynamik bekannt, insbesondere in schnell zuckenden Muskelfasern, wo es den Entspannungsprozess durch Sequestrierung von Kalziumionen unterstützt. Parvalbumin-β-Inhibitoren würden so konzipiert, dass sie selektiv an die Parvalbumin-β-Isoform binden und ihre Kalziumbindungsfähigkeit beeinträchtigen. Um dies zu erreichen, müssten diese Inhibitoren eine Struktur aufweisen, die das Kalziumion nachahmt oder die Konformation des Proteins auf andere Weise verändert, um die Bindung des Kalziumions zu verhindern.

Die Entwicklung von Parvalbumin-β-Inhibitoren würde ein tiefes Verständnis der Struktur des Proteins erfordern, insbesondere der Konformation seiner Kalzium-Bindungsstellen. Diese bestehen typischerweise aus Helix-Loop-Helix-Motiven, die als EF-Hände bekannt sind und die Kalziumionen mit einer Reihe von sauerstoffhaltigen Seitenketten koordinieren. Die Inhibitoren müssten auf diese EF-Hand-Motive abzielen, ohne die Gesamtstruktur des Proteins zu stören. Die anfängliche Entdeckung potenzieller Parvalbumin-β-Inhibitoren könnte ein Screening von Bibliotheken kleiner Moleküle umfassen, um diejenigen zu finden, die an die Kalziumbindungsstellen binden können, wobei Techniken wie das Hochdurchsatz-Screening in Kombination mit rechnerischen Docking-Simulationen eingesetzt werden. Diese Techniken würden darauf abzielen, erste Kandidatenmoleküle mit der richtigen Form, Ladungsverteilung und chemischen Funktionalität zu identifizieren, die mit den EF-Hand-Motiven interagieren und die Kalziumbindung behindern.