PARS2 Inhibitoren

Gängige PARS2 Inhibitors sind unter underem Halofuginone CAS 55837-20-2, Cycloheximide CAS 66-81-9, Anisomycin CAS 22862-76-6, Harringtonin CAS 26833-85-2 und Rapamycin CAS 53123-88-9.

PARS2-Inhibitoren sind eine Gruppe von Chemikalien, die auf verschiedene Stufen zellulärer Prozesse abzielen und alle zu einer verminderten Funktion oder Notwendigkeit von PARS2 führen. Angefangen bei direkten Inhibitoren wie Halofuginon, das direkt die Prolyl-tRNA-Synthetase hemmt, bis hin zu indirekten Wirkstoffen wie Didemnin B, das die tRNA-Lieferung an die Ribosomen über den Elongationsfaktor eEF1A beeinflusst, variiert die Spezifität dieser Chemikalien. Selbst Wirkstoffe wie 5-Fluorouracil, die auf den ersten Blick nichts miteinander zu tun haben, tragen zur Verringerung der Nachfrage nach PARS2 bei, indem sie die DNA-Replikation beeinflussen. Dies ist ein entscheidender Punkt, da das letztendliche Ziel dieser Chemikalien darin besteht, die Aktivität von PARS2 zu modulieren, sei es direkt oder durch die Unterbrechung verschiedener vor- oder nachgeschalteter Wege.

In ähnlicher Weise wirken Chemikalien wie Rapamycin durch die Modulation des Stoffwechsels, indem sie auf AMPK bzw. mTOR abzielen. Auf diese Weise verringern sie den zellulären Bedarf an Proteinsynthese und reduzieren so die Notwendigkeit der PARS2-vermittelten Aminoacylierung. Andererseits manipulieren Inhibitoren wie Actinomycin D und Mycophenolsäure die Nukleinsäuresynthese, was dazu führt, dass weniger mRNA für die Translation zur Verfügung steht. Durch die Schaffung eines solchen Engpasses wird der Bedarf an der Wirkung von PARS2 bei der Proteinsynthese verringert. Diese Inhibitoren bieten daher ein komplexes, aber spezifisches Spektrum von Wirkpunkten zur Modulation der PARS2-Aktivität.