PARP-16 Inhibitoren

Gängige PARP-16 Inhibitors sind unter underem PARP Inhibitor VIII, PJ34 CAS 344458-15-7, Olaparib CAS 763113-22-0, Veliparib CAS 912444-00-9, Rucaparib CAS 283173-50-2 und Talazoparib CAS 1207456-01-6.

Chemische Inhibitoren von PARP-16 sind eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die in die enzymatische Aktivität des Proteins eingreifen, insbesondere in seine Rolle bei der Erleichterung der ADP-Ribosylierung, die für die Reaktion auf DNA-Schäden und die Reparaturmechanismen entscheidend ist. PJ-34 beispielsweise ist ein starker Inhibitor, der sich an die katalytische Domäne von PARP-16 bindet und so die Poly(ADP-Ribosylierungs)-Aktivität verhindert, die eine charakteristische Funktion des Enzyms ist. In ähnlicher Weise zielt Olaparib auf PARP-16 ab, indem es die NAD+-Bindungsstelle besetzt, die Synthese von Poly(ADP-Ribose) behindert und damit die Funktion des Proteins hemmt. Veliparib und Rucaparib binden an die aktive Stelle von PARP-16 und behindern so die Fähigkeit des Proteins, seine Aufgabe bei der Reparatur von geschädigter DNA zu erfüllen.

Talazoparib hemmt PARP-16, indem es den PARP-DNA-Komplex einfängt und so die Aktivität des Proteins behindert. Niraparib bindet selektiv an PARP-16 und blockiert dessen wichtige ADP-Ribosyltransferase-Aktivität. INO-1001 und 3-Aminobenzamid entfalten ihre hemmende Wirkung, indem sie mit NAD+ um Bindungsstellen auf PARP-16 konkurrieren und so den für die Funktion des Proteins wichtigen ADP-Ribosylierungsprozess hemmen. NU1025 hemmt PARP-16 auch, indem es dessen Fähigkeit zur Synthese von Poly(ADP-Ribose) beeinträchtigt, einem Molekül, das für die Signalfunktion von PARP-16 entscheidend ist. AG14361 verhindert die ADP-Ribosylierungsaktivität von PARP-16, eine Funktion, die für seine Beteiligung an DNA-Schadensreparaturwegen notwendig ist. Darüber hinaus hemmen GPI 15427 und AZD2461 PARP-16 durch Bindung an seine katalytische Domäne bzw. an die NAD+-Stelle, die für die Übertragung von ADP-Ribose auf Zielproteine von entscheidender Bedeutung sind, eine grundlegende Maßnahme, die für die enzymatische Aktivität von PARP-16 erforderlich ist. Jede dieser Chemikalien stört die Funktion von PARP-16 durch unterschiedliche, aber wirksame Mechanismen und hemmt letztlich die Fähigkeit des Proteins, sich an seinen normalen biologischen Prozessen zu beteiligen.