pADPr Inhibitoren

Gängige pADPr Inhibitors sind unter underem Nicotinamide CAS 98-92-0, 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9, Theophylline CAS 58-55-9, Caffeine CAS 58-08-2 und Zinc CAS 7440-66-6.

Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitoren, oft abgekürzt als pADPr-Inhibitoren, gehören zu einer chemischen Klasse von Verbindungen, die auf die Aktivität von Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Enzymen abzielen und diese modulieren. Diese Enzyme spielen eine entscheidende Rolle bei verschiedenen zellulären Prozessen, insbesondere bei der Aufrechterhaltung der genomischen Integrität und der Reparatur von DNA-Schäden. PARP-Enzyme katalysieren die Synthese von Poly(ADP-Ribose)-Ketten aus NAD+-Molekülen als Reaktion auf DNA-Schäden und dienen als Signal für die Rekrutierung der DNA-Reparaturmaschinerie. pADPr-Inhibitoren sind synthetische Moleküle, die so konzipiert sind, dass sie diese PARP-Aktivität stören und damit den DNA-Reparaturprozess unterbrechen. Sie binden in der Regel an die katalytische Domäne von PARP-Enzymen und blockieren deren Fähigkeit, Poly(ADP-Ribose)-Ketten zu bilden, wodurch sie die Reparatur von DNA-Läsionen behindern.

Der Grund für die Entwicklung von pADPr-Inhibitoren liegt in ihrer Verwendung als Forschungsinstrumente zur Untersuchung von DNA-Reparaturmechanismen und im Zusammenhang mit bestimmten Krankheiten wie Krebs. Durch die Hemmung der PARP-Aktivität können diese Verbindungen eine synthetische Letalität in Krebszellen mit defekten DNA-Reparaturwegen auslösen, was sie zu einem interessanten Thema in der Krebsforschung macht. Darüber hinaus wurden pADPr-Inhibitoren in Kombination mit anderen DNA-schädigenden Wirkstoffen erforscht, um die Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber Chemo- oder Strahlentherapie zu erhöhen. Diese Inhibitoren haben in den letzten Jahren große Aufmerksamkeit erregt und zur Entwicklung verschiedener Generationen von Verbindungen mit verbesserter Selektivität und Wirksamkeit geführt, was sie zu wertvollen Instrumenten für die Entschlüsselung der Feinheiten der DNA-Reparatur macht.