OTUB2 Inhibitoren

Gängige OTUB2 Inhibitors sind unter underem PR 619 CAS 2645-32-1, UCH-L1 Inhibitor CAS 668467-91-2, NSC 632839 hydrochloride CAS 157654-67-6, WP1130 CAS 856243-80-6 und Eeyarestatin I CAS 412960-54-4.

OTUB2-Inhibitoren (Ovarian Tumor Domain-Containing Ubiquitin Aldehyde Binding Protein 2) wirken in erster Linie durch direkte Hemmung der deubiquitinierenden Aktivität von OTUB2 oder durch Veränderung des Ubiquitin-Proteasom-Systems, an dem OTUB2 beteiligt ist. PR-619 und ML364 hemmen direkt die Isopeptidase-Aktivität von OTUB2. HBX 41,108 hingegen stört die Fähigkeit von OTUB2, mit Ubiquitin zu interagieren, und vermindert damit seine Deubiquitinierungseffizienz. NSC632839, b-AP15 und WP1130 hemmen deubiquitinierende Enzyme im weiteren Sinne, aber es hat sich gezeigt, dass sie die Spaltung von Ubiquitinanteilen durch OTUB2 wirksam stören. Eine solche Hemmung der Interaktion von OTUB2 mit Ubiquitin behindert seine enzymatische Aktivität und in der Folge seine zellulären Funktionen.

Weitere Verbindungen wie LDN-57444 hemmen UCHL1, was die Verfügbarkeit von Ubiquitin beeinträchtigt und indirekt die Fähigkeit von OTUB2 zur Interaktion mit seinem Substrat beeinflusst. Neben der Ubiquitin-Interaktion spielt OTUB2 auch eine Rolle bei der endosomalen Sortierung und der Reparatur von DNA-Schäden. Chloroquin hemmt die endosomale Ansäuerung und beeinträchtigt damit die Funktion von OTUB2 bei der endosomalen Sortierung, während Mitoxantron die Rolle von OTUB2 bei der DNA-Reparatur beeinflusst. Spautin-1 unterbricht die Autophagie und beeinträchtigt den Abbau von Proteinen, die von OTUB2 reguliert werden. Eeyarestatin I hemmt das ERAD-System und reduziert die Versorgung von OTUB2 mit ubiquitinierten Proteinen, wodurch seine Funktion eingeschränkt wird. Schließlich beeinflusst Curcumin die Rolle von OTUB2 bei der NF-kB-Aktivierung, da es ein NF-kB-Inhibitor ist. Daher können OTUB2-Inhibitoren auf der Grundlage ihres direkten oder indirekten Wirkmechanismus kategorisiert werden, der die enzymatische Aktivität von OTUB2 oder seine nachgeschalteten Funktionen beeinflusst.