OTOP2 Inhibitoren

Gängige OTOP2 Inhibitors sind unter underem Amiloride • HCl CAS 2016-88-8, Omeprazole CAS 73590-58-6, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Acetazolamide CAS 59-66-5 und Benzamil•HCl CAS 161804-20-2.

Zu den OTOP2-Inhibitoren könnten die Chemikalien Amilorid, Benzamil und S3226 gehören, von denen bekannt ist, dass sie Ionenkanäle und Transporter beeinflussen, die den Natriumeinstrom und damit den zellulären pH-Wert regulieren. Durch die Beeinflussung des Natriumtransports können diese Verbindungen zu Veränderungen der Protonenkonzentration führen und so möglicherweise die OTOP2-Aktivität modulieren. In ähnlicher Weise sind Zoniporid und Cariporid Inhibitoren des Natrium-Wasserstoff-Austauschers, eines kritischen Reglers des intrazellulären pH-Werts, und ihre Wirkung kann die Protonengradienten, auf die OTOP2 reagieren kann, erheblich beeinflussen. Ein weiterer Mechanismus der indirekten Hemmung ist die Veränderung des Karbonatstoffwechsels durch Hemmstoffe wie Acetazolamid und Ethoxyzolamid, die die Karbonatanhydrase hemmen. Dieses Enzym ist von zentraler Bedeutung für die reversible Umwandlung von Kohlendioxid und Wasser in Kohlensäure, die sich in Bikarbonat und Protonen aufspaltet, wodurch der pH-Wert und möglicherweise die OTOP2-Aktivität beeinflusst werden.

Verbindungen wie Omeprazol, Bafilomycin A1 und Concanamycin A wirken auf Protonenpumpen, insbesondere auf die H+/K+-ATPase bzw. V-ATPasen. Diese Protonenpumpen sind für die Aufrechterhaltung des sauren Milieus in verschiedenen Organellen und extrazellulären Räumen unerlässlich. Eine Hemmung dieser Pumpen kann zu einem Anstieg des intrazellulären pH-Wertes führen, was wiederum die Kanalaktivität von OTOP2 beeinflussen kann. DIDS, ein Inhibitor des Chlorid/Bicarbonat-Austauschers, funktioniert ähnlich, indem es das Gleichgewicht von Bicarbonat- und Chlorid-Ionen stört, die für die Aufrechterhaltung der pH-Homöostase entscheidend sind. Troglitazon schließlich setzt durch seine Wirkung als PPAR-γ-Agonist eine Kaskade von Stoffwechselereignissen in Gang, die zu Veränderungen des zellulären pH-Werts führen und sich dadurch indirekt auf OTOP2 auswirken können.