OTC Inhibitoren

Gängige OTC Inhibitors sind unter underem MLN 4924 CAS 905579-51-3, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4, Histone Lysine Methyltransferase Inhibitor CAS 935693-62-2 (hydrate), MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

Die Inhibitoren der Ovarian Tumour Domain Containing (OTC)-Protease wirken hauptsächlich, indem sie indirekt die Ubiquitinierungs- und Neddylierungsprozesse des Proteins beeinflussen. Das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) ist ein wichtiger zellulärer Mechanismus für den Proteinabbau und die Proteinregulation, bei dem OTC eine entscheidende Rolle spielt. Inhibitoren wie MLN4924 und Pevonedistat zielen auf das NEDD8-aktivierende Enzym ab, eine entscheidende Komponente des Neddylierungswegs, der für die Aktivierung von Cullin-RING-Ligasen (CRLs) unerlässlich ist. Diese CRLs sind für die Ubiquitinierung spezifischer Substrate von entscheidender Bedeutung, darunter solche, die an der Regulierung des Zellzyklus und der Signaltransduktion beteiligt sind. Durch die Hemmung der Neddylierung reduzieren diese Chemikalien effektiv die funktionelle Aktivität von OTC.

. Andere Inhibitoren wie MG132, Bortezomib, Carfilzomib und Marizomib sind Proteasom-Inhibitoren. Das Proteasom ist der letzte Schritt in der UPS, bei dem Proteine, die durch Ubiquitinierung für den Abbau markiert sind, abgebaut werden. Durch die Hemmung des Proteasoms verursachen diese Chemikalien eine Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen und beeinflussen indirekt die regulatorische Rolle von OTC beim Proteinumsatz. Darüber hinaus modulieren Verbindungen wie Thalidomid und Lenalidomid die Aktivität von Ubiquitin-Ligasen, wodurch die Ubiquitinierungslandschaft in der Zelle verändert und indirekt die Funktion von OTC beeinflusst wird.