OR1E1 Inhibitoren

Gängige OR1E1 Inhibitors sind unter underem Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3, Propranolol CAS 525-66-6, NF 023 CAS 104869-31-0, Suramin sodium CAS 129-46-4 und Y-27632, free base CAS 146986-50-7.

Inhibitoren wie Pertussis-Toxin und Cholera-Toxin beeinträchtigen die Funktion von G-Proteinen - den ursprünglichen Signalmolekülen, auf die Geruchsrezeptoren, einschließlich OR1E1, reagieren. Pertussis-Toxin hemmt die G-Proteine durch ADP-Ribosylierung, insbesondere die Gi/o-Typen, was zu einer gedämpften Reaktion des GPCR führt. Cholera-Toxin hingegen bewirkt eine Überaktivierung von Gs-Proteinen durch ADP-Ribosylierung, was zu einer Störung des cAMP-Spiegels führt, die sich auf die zelluläre Signalübertragung auswirken kann, einschließlich der durch OR1E1 vermittelten.

Andere Verbindungen wie GDPβS binden an G-Proteine und verhindern deren ordnungsgemäße Aktivierung, wodurch die normalerweise durch die OR1E1-Aktivierung eingeleitete Signaltransduktion unterdrückt wird. U73122, ein Inhibitor der Phospholipase C, und SQ 22.536, ein Adenylylzyklase-Inhibitor, stören die nachgeschalteten Signalmechanismen innerhalb der GPCR-Kaskade und beeinträchtigen die Produktion von Botenstoffen, die für die Ausbreitung des Geruchssignals innerhalb der Zelle entscheidend sind. Weiter unten im Signalweg können Verbindungen wie KT5720, das die Proteinkinase A hemmt, und Go 6983, das auf die Proteinkinase C abzielt, die Phosphorylierung von Proteinen verhindern, die normalerweise die zellulären Reaktionen auf Signale von GPCRs wie OR1E1 regulieren würden. Indem sie den Phosphorylierungszustand dieser Proteine verändern, können diese Inhibitoren das Endergebnis der Rezeptoraktivierung beeinflussen.