OR10H1 Inhibitoren

Gängige OR10H1 Inhibitors sind unter underem Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3, SQ 22536 CAS 17318-31-9, Forskolin CAS 66575-29-9, Gö 6983 CAS 133053-19-7 und Chelerythrine CAS 34316-15-9.

OR10H1-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die sich auf die Signalwege auswirken, an denen OR10H1 beteiligt ist, was letztlich zu seiner verminderten Funktion führt. Die Chemikalie GDP-beta-S ist in dieser Hinsicht ein wirksames Mittel, da sie an G-Proteine bindet, die mit OR10H1 assoziiert sind, und so den für die G-Protein-Aktivierung notwendigen GTP-Austausch verhindert, der ein zentraler Schritt bei der OR10H1-Signalübertragung ist. In ähnlicher Weise modifiziert Pertussis-Toxin die Gi/Go-Proteine durch ADP-Ribosylierung, wodurch ihre Interaktion mit OR10H1 und die anschließende hemmende Signalübertragung, die normalerweise die Aktivität der Adenylatzyklase bremsen würde, unterbrochen wird, wodurch die OR10H1-Signalübertragung indirekt verringert wird.

Die Adenylylcyclase spielt eine zentrale Rolle bei der OR10H1-Signalgebung, indem sie cAMP produziert, und ihre Hemmung durch Verbindungen wie SQ22536 führt zu einer direkten Verringerung der OR10H1-Signalausgabe. Im Gegensatz dazu erhöht die Aktivierung der Adenylylzyklase durch Forskolin den cAMP-Spiegel, was paradoxerweise zu einer Desensibilisierung und Herunterregulierung von OR10H1 im Laufe der Zeit führt. Die Phospholipase C, die IP3 und DAG produziert, ist ein weiteres Schlüsselenzym in OR10H1-assoziierten Stoffwechselwegen; ihre Hemmung durch U73122 führt zu einer verminderten OR10H1-Aktivität. Die Proteinkinase C, auf die Go 6983 und Chelerythrin abzielen, ist ein wesentlicher Bestandteil der Phosphorylierungsereignisse, die der OR10H1-Aktivierung nachgeschaltet sind, und ihre Hemmung reduziert folglich die OR10H1-Signalgebung.