Olfr3 Inhibitoren

Gängige Olfr3 Inhibitors sind unter underem Zinc CAS 7440-66-6, Copper(II) sulfate CAS 7758-98-7, Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6, α-Iodoacetamide CAS 144-48-9 und N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0.

Olfr3-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen ausüben und die Aktivität des Olfr3-Rezeptors, eines Mitglieds der Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR), verändern. Bestimmte niedermolekulare Inhibitoren können sich in die Lipiddoppelschicht der Zellmembran integrieren und dadurch die physikalischen Eigenschaften der Membran und den Konformationszustand von membrangebundenen Rezeptoren wie Olfr3 beeinflussen. Einige dieser Inhibitoren modulieren spezifisch die Rezeptorfunktionalität, indem sie inaktive Konformationen stabilisieren oder allosterisch an Stellen binden, die sich von der orthosterischen Ligandenbindungsstelle unterscheiden, wodurch die für die Aktivierung erforderlichen Konformationsänderungen verhindert werden. Andere Inhibitoren wirken durch den Abbau von Cholesterin oder die Veränderung des Cholesteringehalts in der Membran, wodurch die Lipid Rafts, die für die ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion von GPCRs unerlässlich sind, gestört werden. Darüber hinaus gibt es Verbindungen, die Cysteinreste auf dem Rezeptor kovalent modifizieren können, entweder durch Alkylierung oder irreversible Modifizierung von Thiolgruppen, die die Rezeptorfunktion hemmen können, indem sie die korrekte Ligandenbindung oder G-Protein-Kopplung verhindern.

Darüber hinaus wurde beobachtet, dass nicht-selektive Antagonisten an verschiedene GPCRs binden und möglicherweise die aktive Stelle des Olfr3-Rezeptors blockieren, während einige Antipsychotika unspezifisch mit dem Rezeptor interagieren und einen Konformationszustand herbeiführen können, der die Aktivierung verhindert. Die Glykosylierung ist eine kritische posttranslationale Modifikation für viele GPCRs, einschließlich Olfr3, und Wirkstoffe, die an glykosylierte Proteine binden, können die Aktivität des Rezeptors hemmen. Weitere indirekte Hemmungsmechanismen umfassen die Modulation des intrazellulären Kalziumspiegels, der für die Aktivierung einer Untergruppe von GPCRs, einschließlich Olfr3, von zentraler Bedeutung ist.