OCT Inhibitoren

Gängige OCT Inhibitors sind unter underem Quinine CAS 130-95-0, 1-Adamantylamine CAS 768-94-5, Corticosterone CAS 50-22-6, Propranolol CAS 525-66-6 und Lidocaine CAS 137-58-6.

Chemische Inhibitoren von OCT können sich in Struktur und Funktion unterscheiden, haben jedoch gemeinsam, dass sie die Rolle des Proteins bei der Aufnahme von organischen Kationen beeinträchtigen können. Chinin zum Beispiel konkurriert direkt mit den natürlichen Substraten der OCT um die Bindung, wodurch der Eintritt dieser Substrate in die Zellen blockiert wird. In ähnlicher Weise kann auch Amantadin, das ursprünglich für seine antiviralen Wirkungen bekannt war, OCT hemmen, indem es die Funktion des Ionenkanals blockiert und so den Transport organischer Kationen verhindert. Tetraethylammonium (TEA), ein weiterer Kaliumkanalblocker, konkurriert um Transportwege, die für die OCT-Funktion entscheidend sind. Diese kompetitive Hemmung ist ein wiederkehrender Mechanismus bei verschiedenen Chemikalien wie Decynium-22 und Laetrile, die ebenfalls an OCT binden und die zelluläre Aufnahme ihrer natürlichen Substrate behindern.

Darüber hinaus hemmen Propranolol, ein nicht-selektiver Betablocker, und Disopyramid, ein Antiarrhythmikum der Klasse 1a, beide OCT, indem sie um den Kationentransportweg innerhalb des Proteins konkurrieren. Diese konkurrierende Bindung verhindert nicht nur die Translokation des Substrats, sondern sorgt auch dafür, dass die Hemmstoffmoleküle die Transportstelle besetzen, wodurch die Effizienz der OCT verringert wird. Corticosteron, ein Steroidhormon, kann OCT indirekt hemmen, indem es das Membranpotenzial verändert, das indirekt für die Funktion von OCT entscheidend ist. Lokalanästhetika wie Lidocain hemmen die OCT nach einem ähnlichen Prinzip, indem sie die für die Transportfähigkeit der OCT entscheidende Ionenkanal-ähnliche Aktivität blockieren. Einige Hemmstoffe wie Mibefradil und Verapamil sind zwar in erster Linie für ihre Rolle als Kalziumkanalblocker bekannt, hemmen aber auch die ÜLG, indem sie mit organischen Kationen um die Bindung und den Transport konkurrieren. Schließlich kann Pyrilamin, ein Antihistaminikum, die ÜLG hemmen, indem es die Bindungsstellen besetzt, die normalerweise für organische Kationen reserviert sind, und dadurch deren Aufnahme in die Zellen blockiert und die Funktion der ÜLG hemmt.