OATP-H Inhibitoren

Gängige OATP-H Inhibitors sind unter underem Rifampicin CAS 13292-46-1, Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Atorvastatin CAS 134523-00-5, Gemfibrozil CAS 25812-30-0 und Naringenin CAS 480-41-1.

OATP-H-Inhibitoren sind eine vielfältige Gruppe chemischer Substanzen, die entwickelt wurden, um die Funktion des Organic Anion Transporting Polypeptide H (OATP-H) zu unterdrücken, das Teil der OATP-Familie von Transportern ist. Diese Transporter sind integrale Membranproteine, die die Translokation einer Vielzahl endogener und exogener organischer Anionen durch Zellmembranen erleichtern und eine entscheidende Rolle bei der Aufnahme und Verteilung verschiedener Verbindungen im Körper spielen. Es wird angenommen, dass OATP-H, wie andere Mitglieder der OATP-Familie, den elektrochemischen Ionengradienten über die Membran nutzt, um den aktiven Transport von Substraten voranzutreiben.

Inhibitoren, die auf OATP-H abzielen, können ihre Wirkung durch direkte Interaktion mit dem Transporter entfalten, indem sie kompetitiv oder nicht-kompetitiv an die Substraterkennungsstellen binden und so die Bindung und Translokation der natürlichen Substrate des Transporters verhindern. Durch die Besetzung oder Veränderung der Konformation dieser Stellen können direkte Inhibitoren die Aufnahme von Substanzen, die für den zellulären Eintritt auf OATP-H angewiesen sind, wirksam reduzieren. In einigen Fällen können diese Inhibitoren die Struktur der Substrate nachahmen und als Köder fungieren, die vom Transporter erkannt werden, aber keine Translokation durchlaufen, wodurch der Transportweg blockiert wird. Darüber hinaus könnten indirekte Inhibitoren die OATP-H-Aktivität modulieren, indem sie die Regulation der Expression des Transporters beeinflussen oder seinen zellulären Transport und seine Membranlokalisierung verändern. Diese Inhibitoren könnten durch Beeinflussung von Transkriptionsfaktoren, Signalkaskaden oder anderen regulatorischen Mechanismen wirken, die die Synthese, Faltung und Insertion von OATP-H in die Zellmembran bestimmen. Posttranslationale Modifikationen, die die Funktion oder Stabilität des Transporters beeinflussen, könnten ebenfalls als Ziele für eine indirekte Hemmung dienen.