NUDT3 Inhibitoren

Gängige NUDT3 Inhibitors sind unter underem Suramin sodium CAS 129-46-4, ARL 67156 trisodium salt CAS 160928-38-1, Adenosine 5'-triphosphate, periodate oxidized sodium salt CAS 71997-40-5, β, γ-Methyleneadenosine 5'-triphosphate disodium salt CAS 7414-56-4 und NF449 CAS 627034-85-9.

Chemische Inhibitoren von NUDT3 können die Aktivität des Proteins durch verschiedene Mechanismen behindern, die sich auf die Hemmung seiner ATPase- und Hydrolasefunktionen konzentrieren. Suramin zum Beispiel hemmt bekanntermaßen die Aktivität einer Reihe von Enzymen mit Nukleotidase-Aktivität und könnte das aktive Zentrum von NUDT3 direkt blockieren, so dass es nicht an seinen normalen enzymatischen Prozessen teilnehmen kann. In ähnlicher Weise wirkt TNP-ATP als kompetitiver Inhibitor und kann sich an die ATP-Bindungsstelle von NUDT3 binden, wodurch es die Hydrolyse von ATP blockiert, die ein zentraler Aspekt der Funktion von NUDT3 ist. ARL-67156, ein weiterer Inhibitor, verhindert die Hydrolyse von ATP durch NUDT3 und verringert damit direkt seine Fähigkeit, den ADP-Ribose-Spiegel zu regulieren, was Teil der Aufgabe des Proteins ist. Natriumpolyoxowolframat und periodat-oxidiertes ATP können beide die ATPase-Aktivität von NUDT3 hemmen, wobei ersteres eine Reihe von ATPasen hemmt und letzteres an die ATP-Bindungsstelle bindet, aber nicht als Substrat für die Hydrolyse dient.

Um das Thema der ATPase-Aktivität von NUDT3 fortzusetzen, stellt sich β,γ-Methylenadenosin-5'-triphosphat als ein nicht hydrolysierbares Analogon von ATP dar, das mit ATP an der aktiven Stelle von NUDT3 konkurriert und somit das Protein an der Ausübung seiner enzymatischen Aktivität hindert. Reactive Blue 2 und NF449 wirken beide als Inhibitoren von purinergen Rezeptoren, können aber ihre hemmende Wirkung auf NUDT3 ausdehnen, indem sie die Nukleotid-Bindungsstelle blockieren und so die Funktion des Proteins direkt hemmen. Oxidiertes ATP wirkt als irreversibler Inhibitor, indem es kovalent an die aktive Stelle von NUDT3 bindet, was zu einer dauerhaften Hemmung seiner ATPase-Aktivität führt. MRS2578 hemmt selektiv die purinergen P2Y-Rezeptoren, kann aber NUDT3 durch Blockierung der Nukleotidbindung hemmen. Schließlich kann PPADS, ein nicht-selektiver purinerger Rezeptor-Antagonist, NUDT3 hemmen, indem es die Bindung von ATP an das Enzym verhindert und so die Aktivität von NUDT3 in seiner Rolle als Nukleotidhydrolase direkt hemmt.