Npl4 Inhibitoren

Gängige Npl4 Inhibitors sind unter underem NMS-873 CAS 1418013-75-8, DBeQ CAS 177355-84-9 und PHA-793887 CAS 718630-59-2.

Npl4-Inhibitoren zielen in erster Linie auf die Unterbrechung des p97/VCP-Komplexes ab, dessen integraler Bestandteil Npl4 ist. Die aufgeführten chemischen Inhibitoren zielen auf die ATPase-Aktivität von p97 ab, die für die Funktion des p97-VCP-UFD1-NPL4-Komplexes bei zellulären Prozessen wie dem ERAD-Weg (endoplasmatisches Retikulum) und der allgemeinen Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase in der Zelle unerlässlich ist. Diese Inhibitoren unterscheiden sich in ihrer Struktur und Wirkungsweise, haben aber das gemeinsame Ziel, die ATPase-Aktivität von p97 zu beeinträchtigen.

Die Hemmung der ATPase-Aktivität von p97 führt zu einer Fehlfunktion des p97-VCP-UFD1-NPL4-Komplexes, was eine Anhäufung von polyubiquitinierten Proteinen zur Folge hat, die verschiedene zelluläre Prozesse beeinträchtigen können. Inhibitoren wie CB-5083, NMS-873 und DBeQ binden an verschiedene Stellen von p97, entweder an den allosterischen oder an den ATP-bindenden Stellen, um ihre hemmende Wirkung zu entfalten. Indem sie die ordnungsgemäße Funktion dieses Komplexes destabilisieren, hemmen diese Verbindungen indirekt die Aktivität von Npl4.