NPFF Inhibitoren

Gängige NPFF Inhibitors sind unter underem Yohimbine hydrochloride CAS 65-19-0, L-NG-Nitroarginine Methyl Ester (L-NAME) CAS 51298-62-5 und Ketanserin CAS 74050-98-9.

Chemische Inhibitoren von Neuropeptid FF (NPFF) funktionieren über verschiedene Mechanismen zur Blockierung oder Modulation der Signalwege, an denen NPFF beteiligt ist. Eine direkte Methode der Hemmung ist die Verwendung von RF9, das als selektiver Antagonist an NPFF-Rezeptoren wirkt. Durch die Bindung an NPFFR1 und NPFFR2 verhindert RF9, dass NPFF diese Rezeptoren aktiviert, wodurch die biologischen Wirkungen, die normalerweise auf die Aktivierung des NPFF-Rezeptors folgen würden, effektiv gestoppt werden. In ähnlicher Weise zielt J 113397 auf die opioidrezeptorähnlichen 1 (ORL1)-Rezeptoren ab, deren Expressionsmuster sich mit denen der NPFF-Rezeptoren überschneiden. Durch die Antagonisierung von ORL1-Rezeptoren kann J 113397 indirekt die NPFF-Signalgebung beeinflussen, da NPFF- und ORL1-Rezeptoren gemeinsam bestimmte Schmerzwege modulieren.

Andere Inhibitoren wirken auf Signalwege, die indirekt mit der NPFF-Signalgebung verbunden sind. So kann beispielsweise BIBP 3226, ein selektiver Neuropeptid-Y1-Rezeptor-Antagonist, die NPFF-Funktion verändern, da NPFF- und Neuropeptid-Y-Rezeptoren gemeinsam exprimieren und innerhalb derselben Signalwege interagieren können. Yohimbin und Phenoxybenzamin wirken auf alpha-2- bzw. alpha-adrenerge Rezeptoren. Durch die Blockierung dieser Rezeptoren können diese Verbindungen die nachgeschalteten Wirkungen von NPFF unterbrechen, die mit adrenergen Signalen einhergehen. L-NAME hemmt die Stickstoffmonoxid-Synthase und reduziert damit die Produktion von Stickstoffmonoxid, das ein Modulator von Schmerzwegen ist, in denen NPFF bekanntermaßen aktiv ist. Die Serotoninrezeptor-Antagonisten Ketanserin, GR 127935, Methysergid, SB 224289 und SB 206553 interferieren mit verschiedenen Serotoninrezeptoren, die NPFF möglicherweise moduliert. Ketanserin zum Beispiel blockiert Serotonin-2A-Rezeptoren, während GR 127935 selektiv Serotonin-5-HT1B/1D-Rezeptoren antagonisiert und SB 206553 Serotonin-5-HT2B/2C-Rezeptoren blockiert. Darüber hinaus kann CP 93129 als Agonist des Serotonin-5-HT1B-Rezeptors die Freisetzung von Neurotransmittern in den von NPFF betroffenen Schmerzbahnen beeinflussen. Jeder dieser chemischen Hemmstoffe kann über seine jeweiligen Angriffspunkte zu einer funktionellen Hemmung von NPFF führen, indem er die Signalwege unterbricht, in denen NPFF eine modulierende Rolle spielt.