Nox3 Inhibitoren

Gängige Nox3 Inhibitors sind unter underem Diphenyleneiodonium chloride CAS 4673-26-1, Apocynin CAS 498-02-2, 2-(2-Chlorophenyl)-4-(3-(dimethylamino)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione CAS 1218942-37-0, AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7 und 2-Acetylphenothiazine CAS 6631-94-3.

Die als Nox3-Inhibitoren bezeichnete chemische Klasse umfasst ein vielfältiges Sortiment von Verbindungen, die indirekt die Aktivität der NADPH-Oxidase 3 (Nox3), eines wichtigen Enzyms bei der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), behindern. Diese Inhibitoren zielen zwar nicht direkt auf Nox3 ab, üben ihre Wirkung jedoch über eine Reihe von Mechanismen aus, die die Funktionalität des Enzyms und das allgemeine zelluläre oxidative Umfeld beeinflussen. Diphenyleniodonium (DPI) beispielsweise ist bekannt für seine hemmende Wirkung auf Flavoenzyme, einschließlich der NADPH-Oxidase-Familie, indem es die für die Enzymaktivität wichtigen Elektronentransferprozesse stört. Apocynin wirkt, indem es den Zusammenbau von NADPH-Oxidase-Untereinheiten verhindert und dadurch den funktionellen Zusammenbau von Nox3 reduziert. GKT137831 zielt zwar in erster Linie auf Nox1 und Nox4 ab, könnte aber aufgrund struktureller Ähnlichkeiten innerhalb der NADPH-Oxidase-Familie seine hemmende Wirkung auch auf Nox3 ausweiten. Verbindungen wie VAS2870 und AEBSF tragen zu dieser Klasse bei, indem sie auf breitere Aspekte der NADPH-Oxidase-Funktionalität abzielen, entweder durch Hemmung des Enzyms oder durch Modulation der Aktivierungsprozesse.

Zur weiteren Vielfalt dieser Klasse tragen Verbindungen wie ML171, Fulvene-5 und Plumbagin bei, die zwar ursprünglich für andere Mitglieder der NADPH-Oxidase-Familie charakterisiert wurden, aber aufgrund ihres allgemeinen Wirkmechanismus innerhalb redoxsensibler zellulärer Stoffwechselwege potenziell hemmende Wirkungen auf Nox3 haben. Ebselen, ein Antioxidans, verfolgt einen anderen Ansatz, indem es die Aktivität der Glutathionperoxidase nachahmt und so möglicherweise das oxidative Stressumfeld reduziert und indirekt die Aktivität von Nox3 hemmt. Es wird angenommen, dass Zink als Metallion die katalytische Aktivität oder den korrekten Aufbau von Nox3 beeinträchtigt. NSC23766 und Edaravone sind zwar in ihren primären Zielen - Hemmung von Rac1 bzw. Fangen freier Radikale - unterschiedlich, tragen aber zur allgemeinen Modulation der Nox3-Aktivität bei, indem sie das regulatorische Umfeld des Enzyms und den zellulären Oxidationszustand beeinflussen.