Nova-2 Inhibitoren

Gängige Nova-2 Inhibitors sind unter underem Pladienolide B CAS 445493-23-2, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Isoginkgetin CAS 548-19-6, Chloroquine CAS 54-05-7 und Amiloride CAS 2609-46-3.

Bei den oben aufgeführten Verbindungen handelt es sich um indirekte Modulatoren, die die Spleißmaschinerie beeinflussen, mit der NOVA2 interagiert. Pladienolid B und seine Analoga zielen beispielsweise auf das Spliceosom ab, den Komplex, der für das Spleißen der prä-mRNA im Zellkern verantwortlich ist. Durch Hemmung des Spleißosoms könnten diese Verbindungen die von NOVA2 regulierten alternativen Spleißvorgänge stören. Ein weiteres Beispiel für synthetische Moleküle, die das Spleißen beeinflussen, sind die Sudemycine, die sich auf diese Weise auf die von NOVA2 beeinflussten Spleißmuster auswirken könnten. In der Zwischenzeit könnten Verbindungen wie Isoginkgetin und andere prä-mRNA-Spleißinhibitoren die breitere Spleißlandschaft beeinflussen und indirekt die Funktion von NOVA2 modulieren.

Noch indirekter wirkt sich Chloroquin auf den RNA-Abbau und die Autophagie aus, was den RNA-Umsatz beeinflussen kann und sekundäre Auswirkungen auf das RNA-Spleißen und die regulatorischen Funktionen von NOVA2 haben könnte. In ähnlicher Weise könnten eukaryotische Initiationsfaktor-Inhibitoren wie Silvestrol die Translationskontrolle gespleißter mRNAs beeinträchtigen und damit indirekt die Rolle von NOVA2 bei der posttranskriptionellen Genregulation beeinflussen. Der potenzielle Einfluss dieser Verbindungen auf NOVA2 müsste eingehend experimentell validiert werden, da ihre Auswirkungen auf das RNA-Spleißen komplex sind und mehrere Wege und Mechanismen über NOVA2 hinaus betreffen könnten. Darüber hinaus dürften diese Verbindungen aufgrund ihrer Auswirkungen auf grundlegende Prozesse wie RNA-Spleißen und Genexpression weitreichende Auswirkungen auf die Zellfunktionen haben.