NOD1 Inhibitoren

Gängige NOD1 Inhibitors sind unter underem Noditinib-1 CAS 799264-47-4, Oridonin, R. rubescens CAS 28957-04-2 und 6-Formylindolo[3,2-b]carbazole CAS 172922-91-7.

NOD1-Inhibitoren gehören zu einer bestimmten chemischen Klasse, die in erster Linie auf das NOD1-Protein (Nucleotide-binding Oligomerization Domain 1) abzielt, das eine entscheidende Komponente des angeborenen Immunsystems von Säugetieren ist. Diese Wirkstoffklasse soll die Aktivität von NOD1 modulieren, einem zytoplasmatischen Mustererkennungsrezeptor (PRR), der eine zentrale Rolle bei der Erkennung von und Reaktion auf bakterielle Infektionen spielt. NOD1 gehört zur Familie der NOD-ähnlichen Rezeptoren (NLR), die Sensoren für pathogen-assoziierte molekulare Muster (PAMPs) und schadens-assoziierte molekulare Muster (DAMPs) in den Wirtszellen sind. NOD1 erkennt spezifisch ein Peptidfragment des bakteriellen Peptidoglycans namens meso-Diaminopimelinsäure (iE-DAP), das häufig in den Zellwänden gramnegativer und einiger grampositiver Bakterien vorkommt.

NOD1-Inhibitoren wirken, indem sie in die der NOD1-Aktivierung nachgeschalteten Signalwege eingreifen. Wenn NOD1 iE-DAP erkennt, verändert es seine Konformation und rekrutiert Adaptorproteine, was letztlich zur Aktivierung des Nuklearfaktors Kappa B (NF-κB) und der mitogenaktivierten Proteinkinase (MAPK) führt. Diese Signalkaskaden induzieren die Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen und antimikrobiellen Peptiden und leiten so eine Immunreaktion gegen die eindringenden Bakterien ein. NOD1-Inhibitoren setzen in der Regel an verschiedenen Stellen dieser Signalkaskade an und zielen darauf ab, die mit der NOD1-Aktivierung verbundene übermäßige Entzündungsreaktion herunterzuregulieren. Durch die Modulation der NOD1-Aktivität haben diese Inhibitoren das Potenzial, zur Entwicklung neuartiger Strategien für die Behandlung von Krankheiten beizutragen, die durch abweichende Immunreaktionen und entzündliche Störungen gekennzeichnet sind.