NFAM1 Inhibitoren

Gängige NFAM1 Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Ascomycin CAS 104987-12-4, NFAT Activation Inhibitor III CAS 3519-82-2 und Cycloheximide CAS 66-81-9.

NFAM1-Inhibitoren wirken in erster Linie durch Modulation des NFAT-Signalwegs, da NFAM1 eng mit dieser Signaltransduktionskaskade verbunden ist. Die meisten dieser chemischen Verbindungen zielen also nicht direkt auf NFAM1 ab, sondern modulieren indirekt dessen Aktivität durch Beeinflussung vorgelagerter Regulationsmechanismen, insbesondere durch die Hemmung der NFAT-Aktivierung.

Präparate wie Cyclosporin A, Tacrolimus und Ascomycin stehen stellvertretend für diese Gruppe. Sie entfalten ihre Wirkung, indem sie auf das Enzym Calcineurin abzielen, eine Phosphatase, die für die Dephosphorylierung von NFAT verantwortlich ist, was eine Voraussetzung für seine Verlagerung in den Zellkern und die anschließende Aktivierung ist. Durch die Hemmung von Calcineurin verringern diese Wirkstoffe die Kernwanderung von NFAT und beeinflussen so indirekt die Funktion von NFAM1. Dieser Mechanismus wird durch INCA-6, 11R-VIVIT und A-285222 weiter verkörpert, die entweder die Calcineurin-Aktivität hemmen oder die Calcineurin-NFAT-Interaktion verringern. Darüber hinaus wurden Peptide wie VIVIT und CsA-mimetische Peptide so entwickelt, dass sie mit NFAT um die Calcineurin-Bindung konkurrieren, was eine weitere Möglichkeit zur Modulation von NFAM1 bietet. Ein weiterer strategischer Ansatz besteht darin, dass Verbindungen wie Cycloheximid NFAM1 indirekt reduzieren, indem sie dessen Synthese einschränken. Insgesamt unterstreichen diese Wirkstoffe die Strategie, auf zentrale Knotenpunkte im NFAT-Signalweg abzuzielen, um einen indirekten Einfluss auf NFAM1 auszuüben.