Neuropeptide Y (NPY) Inhibitoren

Gängige Peptide YY Inhibitors sind unter underem BIIE 0246 CAS 246146-55-4, GR 231118 CAS 158859-98-4 und BIBO 3304 trifluoroacetate CAS 191868-14-1.

Neuropeptid Y (NPY) ist eines der am häufigsten vorkommenden Peptide im zentralen Nervensystem von Säugetieren und hat verschiedene physiologische Funktionen, darunter Appetitregulierung, Energiebilanz und Herz-Kreislauf-Kontrolle. Zur NPY-Familie gehören Peptide wie NPY, Peptid YY (PYY) und Pankreas-Polypeptid (PP). Die primäre Strategie zur Modulation der NPY-Signalübertragung war die Entwicklung von Rezeptorantagonisten, da NPY seine Wirkung über seine Rezeptoren (Y1, Y2, Y4, Y5 und Y6) ausübt. Die direkte Beeinflussung von NPY, z. B. mit Antisense- oder siRNA-Ansätzen, stellt jedoch eine indirekte Methode zur Hemmung der Funktion des Peptids dar. NPY signalisiert hauptsächlich über eine Familie von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, die als Y1, Y2, Y4, Y5 und Y6 bezeichnet werden. Diese Rezeptoren unterscheiden sich in ihrer Verteilung, ihrer Ligandenaffinität und ihrer nachgeschalteten Signalwirkung, was bei Aktivierung zu verschiedenen physiologischen Effekten führt.

NPY-Inhibitoren zielen in erster Linie darauf ab, diese Y-Rezeptoren zu antagonisieren. Es wurden mehrere synthetische Moleküle entwickelt, die selektiv auf bestimmte Y-Rezeptoren wirken. So wurden beispielsweise Verbindungen identifiziert, die selektiv den Y1- oder den Y2-Rezeptor antagonisieren, wobei jeder Rezeptor aufgrund seiner Selektivität ein anderes Wirkprofil aufweist. Die Entwicklung dieser Inhibitoren beruht im Allgemeinen auf einem Hochdurchsatz-Screening, strukturellen Modifikationen natürlicher Liganden oder strukturbasiertem Wirkstoffdesign. Andere Methoden zur Hemmung der NPY-Funktion bestehen darin, das NPY-Peptid direkt anzugreifen, indem es entweder abgebaut oder freigesetzt wird. Molekulare Ansätze, wie Antisense-Oligonukleotide oder kleine interferierende RNAs (siRNAs), können eingesetzt werden, um die NPY-Expression auf mRNA-Ebene herunterzuregulieren.