neuronal kinesin heavy chain Inhibitoren

Gängige neuronal kinesin heavy chain Inhibitors sind unter underem Monastrol CAS 254753-54-3, Ispinesib CAS 336113-53-2, Eg5 Inhibitor III, Dimethylenastron CAS 863774-58-7, S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7 und FTI-277 trifluoroacetate salt CAS 170006-73-2 (free base).

Chemische Inhibitoren der neuronalen schweren Kinesin-Kette können die Funktion des Proteins durch verschiedene Mechanismen stören, die alle die Hemmung der ATPase-Aktivität beinhalten, die für die motorische Funktion dieses Proteins entscheidend ist. Monastrol, ein bekannter Eg5-Inhibitor, kann sich an die motorische Domäne der schweren Kette des neuronalen Kinesins binden und so die ATPase-Aktivität hemmen, die die Bewegung des Proteins entlang der Mikrotubuli antreibt. In ähnlicher Weise können sich Ispinesib und Filanesib, beides selektive Inhibitoren von Kinesin-Spindelproteinen, an die Motordomäne der schweren Kette des neuronalen Kinesins anlagern, wodurch der ATP-Umsatz verhindert und die Transportfunktion des Proteins effektiv gehemmt wird. Dimethylenastron kann durch Bindung an dieselbe Motordomäne von Eg5 den ATP-Hydrolyse-Mechanismus hemmen, der für den anterograden Transport durch die neuronale schwere Kinesinkette wesentlich ist.

Weitere chemische Inhibitoren wie CW069 und Kif15-Inhibitor können die Konformation und ATPase-Aktivität der schweren neuronalen Kinesin-Kette beeinträchtigen. CW069 erreicht dies durch allosterische Hemmung, indem es die Konformation der Motordomäne verändert und dadurch die motorische Aktivität des Proteins hemmt. Der Kif15-Inhibitor hingegen bindet direkt an die Motordomäne, um die ATP-Hydrolyse zu verhindern. Paprotrain, ein selektiver Inhibitor des mitotischen Kinesins MCAK, kann über einen ähnlichen Mechanismus die ATPase-Aktivität der schweren Kette des neuronalen Kinesins blockieren und so dessen Funktion hemmen. S-Trityl-L-Cystein, ein weiterer Eg5-Inhibitor, kann ebenfalls die schwere Kette des neuronalen Kinesins hemmen, indem er an dessen motorische Domäne bindet und die ATPase-Aktivität behindert. AZ82, das zur Hemmung von Eg5 entwickelt wurde, kann sich an die motorische Domäne der neuronalen schweren Kinesinkette binden und so den ATP-Umsatz verhindern. FTI-277 ist zwar kein direkter Inhibitor der Motordomäne, kann aber die Funktion der neuronalen schweren Kinesinkette hemmen, indem es die notwendigen posttranslationalen Modifikationen stört, die für die ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion des Proteins wesentlich sind. Schließlich kann GSK923295, ein Inhibitor der motorischen Aktivität des CENP-E-Kinesins, an die Motordomäne binden und die ATPase-Aktivität hemmen, die ein gemeinsames Merkmal der schweren Kette des neuronalen Kinesins ist, wodurch die Transportfähigkeit des Proteins beeinträchtigt wird.