Neuramidase, from V. cholerae Inhibitoren

Gängige Neuramidase, from V. cholerae Inhibitors sind unter underem Oseltamivir phosphate CAS 204255-11-8, Zanamivir CAS 139110-80-8, Peramivir, Laninamivir und N-Acetyl-2,3-dehydro-2-deoxyneuraminic acid CAS 24967-27-9.

Chemische Inhibitoren der Neuraminidase weisen eine Reihe von Wechselwirkungen mit dem Enzym auf, wobei jeder einen einzigartigen Mechanismus zur Hemmung seiner Aktivität nutzt. Oseltamivir beispielsweise bindet sich an das aktive Zentrum der Neuraminidase und verhindert so die Spaltung von Sialinsäureresten auf Wirtszellen, die für die Freisetzung und Verbreitung von Viruspartikeln unerlässlich ist. In ähnlicher Weise nutzt Zanamivir seine Struktur als analoger Inhibitor im Übergangszustand, der das aktive Zentrum der Neuraminidase kompetitiv hemmt, indem er das natürliche Substrat, die Sialinsäure, imitiert. Dadurch wird das Enzym daran gehindert, an der Virusreplikation mitzuwirken. Peramivir hingegen geht eine irreversible Bindung mit dem aktiven Zentrum der Neuraminidase ein, wodurch die Fähigkeit des Enzyms zur Spaltung von Sialinsäure, die für die Freisetzung von Virusnachkommen entscheidend ist, nachhaltig inaktiviert wird.

Laninamivir besetzt mit seiner sialinsäureähnlichen Struktur auch das aktive Zentrum der Neuraminidase, was zu einer direkten Hemmung des Enzyms führt. Durch diese Wechselwirkung wird die Spaltung der Sialinsäurebindungen behindert und die Ausbreitung der Viruspartikel vereitelt. In ähnlicher Weise wirken DANA (2,3-Didehydro-2-desoxy-N-acetylneuraminsäure) und sein Analogon, die Sialinsäure-Analoga DANA-2-Carbonsäure, als kompetitive Inhibitoren, indem sie die Struktur der Sialinsäure nachahmen und so die Neuraminidase daran hindern, ihre Aufgabe im viralen Lebenszyklus zu erfüllen. Siastatin B blockiert durch kompetitive Bindung an das aktive Zentrum die Fähigkeit der Neuraminidase, Sialinsäurereste zu spalten, ein Vorgang, der für die Virusreplikation und -freisetzung von entscheidender Bedeutung ist. Fluorosialinsäure wirkt als Sialinsäure-Analogon, bindet an das aktive Zentrum und verhindert die Hydrolyse von Sialinsäuren auf Wirtszellen und viralen Glykoproteinen. Pentagalloylglucose und Curcumin interagieren beide auf unterschiedliche Weise mit dem aktiven Zentrum der Neuraminidase, wobei erstere wahrscheinlich mehrere Gallatgruppen zur Hemmung nutzt, während letztere direkt bindet und die Aktivität des Enzyms und die anschließende Spaltung der Sialinsäure, die für die virale Verbreitung notwendig ist, behindert.