Neuramidase, from A. ureafaciens Inhibitoren

Gängige Neuramidase, from A. ureafaciens Inhibitors sind unter underem Oseltamivir phosphate CAS 204255-11-8, Zanamivir CAS 139110-80-8, Peramivir, Laninamivir und N-Acetyl-2,3-dehydro-2-deoxyneuraminic acid CAS 24967-27-9.

Chemische Inhibitoren der Neuraminidase von A. ureafaciens wirken über verschiedene Mechanismen und behindern die Funktion dieses Glykoprotein-Enzyms. Oseltamivir zum Beispiel ahmt das natürliche Substrat der Neuraminidase, die Sialinsäure, nach und bindet sich an das aktive Zentrum des Enzyms. Durch diese Bindung wird die Neuraminidase daran gehindert, Sialinsäurereste zu spalten, ein entscheidender Schritt, der für die Freisetzung der viralen Nachkommen aus den Wirtszellen notwendig ist. Ähnlich interagieren Zanamivir und Peramivir mit dem aktiven Zentrum, das für die katalytische Aktivität des Enzyms entscheidend ist. Diese Inhibitoren ähneln strukturell dem Übergangszustand der Sialinsäure während ihrer Spaltung und hindern das Enzym so an der Ausübung seiner natürlichen Funktion. Laninamivir, ein weiterer Hemmstoff, heftet sich an das aktive Zentrum und bewirkt eine Verringerung der Enzymaktivität, wodurch die Freisetzung neuer Viruspartikel wirksam verhindert wird.

DANA, ein analoger Inhibitor des Übergangszustands, bindet an das aktive Zentrum der Neuraminidase und schränkt deren Fähigkeit ein, Sialinsäure zu spalten. Die Folge dieser Hemmung ist eine verminderte Fähigkeit des Enzyms, die Freisetzung von Viruspartikeln zu unterstützen. Oseltamivir-Carboxylat, die metabolisierte Form von Oseltamivir, zielt auf das aktive Zentrum des Enzyms ab und blockiert so die virale Replikation. Siastatin B und Fluorosialinsäure spielen ebenfalls eine Rolle als Inhibitoren, indem sie an die Neuraminidase binden, wobei erstere die Spaltung der glykosidischen Bindungen der Sialinsäure auf den Wirtszellen blockiert und letztere als Sialinsäure-Imitat fungiert und damit die Rolle des Enzyms bei der Virusfreisetzung behindert. Durch diese verschiedenen, aber spezifischen Wechselwirkungen behindern diese chemischen Hemmstoffe gemeinsam die Aktivität der Neuraminidase von A. ureafaciens.