NET-4 Inhibitoren

Imatinib hemmt die Aktivität der Bcr-Abl-Kinase, die bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) konstitutiv aktiv ist. Es bindet kompetitiv an die ATP-Bindungsstelle von Bcr-Abl und blockiert nachgeschaltete Signalwege, die die Zellproliferation und das Überleben fördern.

Dasatinib zielt auf mehrere Tyrosinkinasen ab, darunter Kinasen der Bcr-Abl- und Src-Familie. Es bindet an die ATP-Bindungsstellen dieser Kinasen, hemmt deren Aktivität und stört Signalwege, die zum Wachstum und Überleben von Krebszellen beitragen.

Nilotinib ist ein weiterer Bcr-Abl-Kinaseinhibitor. Er konkurriert mit ATP um die Bindung an die Kinasedomäne von Bcr-Abl und unterbricht so die nachgeschalteten Signalkaskaden, die für die Proliferation leukämischer Zellen wichtig sind.

AP 24534 (Ponatinib) ist ein potenter Bcr-Abl-Inhibitor, der bei resistenten CML-Fällen eingesetzt wird. Er zielt auf native und mutierte Formen von Bcr-Abl ab, indem er irreversibel an die ATP-Bindungsstelle bindet, die Kinase hemmt und in nachgeschaltete onkogene Signalwege eingreift.

Lapatinib hemmt die Tyrosinkinasen der EGFR- und HER2-Rezeptoren. Es konkurriert mit ATP um die Bindung an die Kinasedomänen dieser Rezeptoren und behindert so deren nachgeschaltete Signalwege, die am Wachstum und der Teilung von Krebszellen beteiligt sind.

Gefitinib zielt auf die Kinase des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) ab. Es hemmt die ATP-Bindung an EGFR auf kompetitive Weise und unterbricht so die nachgeschalteten Signalwege, die für die Förderung der Zellproliferation und des Überlebens verantwortlich sind.

Erlotinib ist ein EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor. Es bindet reversibel an die ATP-Bindungsstelle von EGFR und unterdrückt Signalwege, die zum Wachstum von Krebszellen beitragen, insbesondere bei Lungenkrebs.

Afatinib ist ein irreversibler Inhibitor von EGFR- und HER2-Kinasen. Durch die Bildung kovalenter Bindungen mit den ATP-Bindungsstellen dieser Rezeptoren unterbricht es deren Signalkaskaden und hemmt so das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen.

Osimertinib zielt auf den EGFR mit T790M-Mutation ab, der bei bestimmten Lungenkrebsarten häufig vorkommt. Es hemmt selektiv den mutierten EGFR, indem es mit der ATP-Bindung konkurriert und Signalwege blockiert, die die Vermehrung und das Überleben von Krebszellen fördern.

Dies zielt auf die ALK-Kinase ab, insbesondere bei ALK-positivem Lungenkrebs. Es konkurriert mit der ATP-Bindung, was zur Hemmung der ALK-gesteuerten Signalwege führt, die zur Vermehrung und zum Überleben von Krebszellen beitragen.