Neprilysin-2 Aktivatoren

Gängige Neprilysin-2 Activators sind unter underem N6-Cyclopentyladenosine CAS 41552-82-3, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Forskolin CAS 66575-29-9, L-Glutamic Acid CAS 56-86-0 und Piperazine CAS 110-85-0.

Chemische Aktivatoren von Neprilysin-2 können dessen Aktivität über verschiedene intrazelluläre Signalwege auslösen, vor allem über solche, die mit Phosphorylierung und kalziumabhängigen Mechanismen verbunden sind. N6-Cyclopentyladenosin erhöht durch seine agonistische Wirkung auf Adenosin-A1-Rezeptoren die intrazelluläre Kalziumkonzentration, die Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMK) aktivieren kann. Diese Aktivierungskaskade hat das Potenzial, die Phosphorylierung von Neprilysin-2 zu erleichtern und damit seine proteolytische Funktion zu verstärken. In ähnlicher Weise erhöhen Isoproterenol, ein Beta-Adrenozeptor-Agonist, und Forskolin, ein Adenylatzyklase-Aktivator, beide den cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. PKA wiederum kann Neprilysin-2 phosphorylieren, was zu einer Steigerung seiner enzymatischen Aktivität führt. Glutamat kann durch seine Wirkung auf NMDA-Rezeptoren auch einen Kalziumeinstrom verursachen, der die CaMK aktiviert, die wiederum die Phosphorylierung von Neprilysin-2 bewirken kann. Histamin, das an seine G-Protein-gekoppelten Rezeptoren bindet, kann den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen und so möglicherweise Wege auslösen, die in der Aktivierung von Neprilysin-2 gipfeln.

Außerdem können Chemikalien wie Natriumorthovanadat, das Phosphatasen hemmt, den phosphorylierten Zustand in den Zellen aufrechterhalten oder erhöhen, was möglicherweise zur Phosphorylierung und Aktivierung von Neprilysin-2 beiträgt. A23187 (Calcimycin) erhöht als Kalziumionophor direkt den intrazellulären Kalziumspiegel, der Kinasen aktivieren kann, die Neprilysin-2 phosphorylieren und aktivieren. Rolipram und IBMX, beides Phosphodiesterase-Inhibitoren, verhindern den Abbau von cAMP und halten damit die PKA-Aktivität aufrecht, die zur Aktivierung von Neprilysin-2 führen kann. Bay K 8644 kann durch seine Wirkung als Kalziumkanal-Agonist auch zu erhöhten intrazellulären Kalziumspiegeln führen, die möglicherweise die Aktivität von Neprilysin-2 durch ähnliche kalziumabhängige Aktivierungsmechanismen beeinflussen. Diese chemischen Wechselwirkungen unterstreichen die Komplexität der intrazellulären Signalwege und zeigen, wie Veränderungen in diesen Wegen die Aktivität von Proteinen wie Neprilysin-2 beeinflussen können.