NEDL2 Inhibitoren

Gängige NEDL2 Inhibitors sind unter underem MLN 4924 CAS 905579-51-3 und MLN7243 CAS 1450833-55-2.

NEDD8-aktivierendes Enzym (NAE) und unterbrechen den Prozess der Neddylierung. Die Neddylierung ist eine posttranslationale Modifikation, die für die Regulierung des Proteinabbaus in Zellen entscheidend ist. NEDD8, ein Ubiquitin-ähnliches Protein, wird durch die enzymatische Wirkung von NAE kovalent an Cullin-Proteine im Cullin-RING-E3-Ligasen-Komplex (CRLs) gebunden. Dieser Neddylierungsprozess aktiviert die CRLs, die für die Markierung verschiedener Proteine zur Ubiquitinierung und den anschließenden proteasomalen Abbau verantwortlich sind. Die Bedeutung der CRLs bei der Kontrolle der Proteinhomöostase und der Regulierung zahlreicher zellulärer Prozesse, einschließlich der Progression des Zellzyklus, der Transkription und der Apoptose, unterstreicht die Bedeutung der Neddylierung als zentraler Regulationsmechanismus.

NEDL2-Inhibitoren wie MLN4924 (Pevonedistat), TAK-243 und verschiedene Analoga wirken durch selektive Bindung an NAE und Hemmung der Aktivierung von NEDD8. Indem sie in den Neddylierungsprozess eingreifen, stören diese Inhibitoren die Funktionalität der CRLs, was zu einer Stabilisierung der CRL-Substratproteine führt. Infolgedessen führt diese Hemmung zu einem veränderten Umsatz von wichtigen regulatorischen Proteinen, die an verschiedenen zellulären Stoffwechselwegen beteiligt sind. NEDL2-Inhibitoren bieten Forschern wertvolle Werkzeuge, um die Feinheiten der Neddylierung und des CRL-vermittelten Proteinabbaus zu erforschen und die Rolle spezifischer Proteine und Signalwege in der normalen Zellphysiologie und bei Krankheiten zu erhellen. Ihr Nutzen geht über potenzielle Anwendungen hinaus, da sie als wichtige Sonden für die Aufklärung der grundlegenden Biologie der Proteinregulierung und -abbaumechanismen innerhalb der Zelle dienen. Die Forscher erforschen weiterhin die Feinheiten der NEDL2-Inhibitoren und ihre Auswirkungen auf zelluläre Prozesse, wodurch sie wertvolle Einblicke in die molekulare Maschinerie erhalten, die die Proteinhomöostase und die zelluläre Funktion steuert.