NALP4B Inhibitoren

Gängige NALP4B Inhibitors sind unter underem Parthenolide CAS 20554-84-1, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, PD173074 CAS 219580-11-7 und Anakinra CAS 143090-92-0.

Chemische Inhibitoren von NALP4B bieten eine Reihe von Mechanismen, mit denen sie die Funktion dieses Proteins beeinträchtigen können. MCC950 z. B. greift NALP4B an, indem es direkt seine ATPase-Aktivität blockiert, einen entscheidenden Prozess für den Aufbau und die Aktivierung des NALP4B-Inflammasoms. In ähnlicher Weise hemmt auch CRID3 die ATPase-Aktivität von NALP4B, was zu einer Störung der ordnungsgemäßen Aktivierung dieses Inflammasom-Komplexes führt. Eine andere Chemikalie, Parthenolid, interagiert mit NALP4B, indem sie die Cysteinreste innerhalb seiner NACHT-Domäne verändert, die für den Oligomerisierungsprozess, der eine Voraussetzung für die biologische Aktivität von NALP4B ist, wesentlich ist. Bay 11-7082 verfolgt einen anderen Ansatz: Es greift in die Ubiquitinierung ein, die für die Aktivierung und Signalisierung von NALP4B entscheidend ist, und verhindert so effektiv die normale entzündliche Signalkaskade.

Zu den weiteren Hemmstoffen gehören Glyburide und Belnacasan, die die Funktion von NALP4B unterbrechen, indem sie auf das NLRP-Inflammasom bzw. die Caspase-1 abzielen. Glyburide tut dies, indem es das NLRP-Inflammasom, zu dem NALP4B gehört, unterbricht, während Belnacasan Caspase-1, einen nachgeschalteten Effektor im NALP4B-Weg, hemmt und so die Funktion des Inflammasoms beeinträchtigt. PD173074 blockiert die Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Kinase, was wiederum die Signalwege beeinflusst, an denen NALP4B beteiligt ist. Infliximab und Anakinra hemmen NALP4B auch durch ihren Einfluss auf die Zytokin-Signalgebung; Infliximab durch Neutralisierung von TNF-alpha und Anakinra durch seine Wirkung als Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist, wodurch die IL-1β-Signalgebung, an der NALP4B beteiligt ist, unterbrochen wird. Andrographolid und Oridonin schließlich hemmen NALP4B, indem sie an Cysteinreste auf Proteinen binden, die für die Aktivierung von NALP4B entscheidend sind, und so seine Rolle bei der Bildung von Inflammasomen und der Signalübertragung behindern.