NADK Inhibitoren

Gängige NADK Inhibitors sind unter underem FK-866 CAS 658084-64-1, Gallotannin CAS 1401-55-4, Dichloroacetic acid CAS 79-43-6, Rotenone CAS 83-79-4 und Resveratrol CAS 501-36-0.

Die Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid-Kinase (NADK) ist ein zentrales Enzym, das an der Biosynthese von Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADP+) beteiligt ist, einem entscheidenden Cofaktor, der in verschiedene zelluläre Prozesse, einschließlich Redox-Reaktionen, Stoffwechsel und Signalwege, involviert ist. NADK katalysiert die Phosphorylierung von Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+), um NADP+ zu erzeugen und so die zellulären NADP+-Pools für die Aufrechterhaltung der Zellfunktionen aufzufüllen. Durch seine enzymatische Aktivität reguliert NADK das Gleichgewicht zwischen NAD+- und NADP+-Spiegeln, was für die Aufrechterhaltung der zellulären Redox-Homöostase und die Unterstützung von Stoffwechselprozessen, wie dem Pentosephosphatweg und der Fettsäuresynthese, von wesentlicher Bedeutung ist. Darüber hinaus spielt NADK eine entscheidende Rolle bei zellulären Reaktionen auf oxidativen Stress und den Energiestoffwechsel, indem es NADPH-abhängige antioxidative Abwehrsysteme moduliert und reduzierende Äquivalente für biosynthetische Reaktionen bereitstellt.

Die Hemmung der NADK stellt eine vielversprechende Strategie zur Beeinflussung des zellulären Redox-Gleichgewichts und der Stoffwechselwege dar, die bei verschiedenen Krankheiten wie Krebs, neurodegenerativen Störungen und metabolischen Syndromen eine Rolle spielen. Es wurden mehrere Mechanismen der NADK-Hemmung aufgeklärt, darunter die direkte Ausrichtung auf die katalytische Stelle des Enzyms, um seine enzymatische Aktivität zu blockieren und die NADP+-Biosynthese zu unterbrechen. Darüber hinaus könnte die Hemmung von vorgelagerten Signalwegen oder regulatorischen Faktoren, die die NADK-Expression oder -Aktivität kontrollieren, indirekt die NADK-Funktion und den zellulären NADP+-Spiegel modulieren. Darüber hinaus könnte die gezielte Beeinflussung von Protein-Protein-Interaktionen oder posttranslationalen Modifikationen, die an der NADK-Aktivierung und -Regulierung beteiligt sind, alternative Ansätze zur Hemmung der NADK-Aktivität bieten. Insgesamt bietet die Entschlüsselung der Mechanismen, die der NADK-Hemmung zugrunde liegen, wertvolle Einblicke in die Regulierung des zellulären Redox-Gleichgewichts und der metabolischen Homöostase.