MycN Inhibitoren

Gängige MycN Inhibitors sind unter underem SNS-032 CAS 345627-80-7, GSK-3 Inhibitor XVI CAS 252917-06-9, Palbociclib CAS 571190-30-2, Ribociclib CAS 1211441-98-3 und MLN8237 CAS 1028486-01-2.

Die als MycN-Inhibitoren bekannte chemische Klasse umfasst Moleküle, die die Funktion oder Expression des N-Myc-Proteins behindern können. Da eine direkte Hemmung mit kleinen Molekülen aufgrund der Struktur von N-Myc nicht möglich ist, werden indirekte Strategien eingesetzt. Zu diesen Strategien gehören die Unterbrechung von Protein-Protein-Interaktionen, die für die Transkriptionsaktivität von N-Myc wesentlich sind, die Veränderung der Chromatinstruktur, die die Genexpression von N-Myc beeinflusst, und die Beeinflussung von Signalwegen, die N-Myc vor- oder nachgeschaltet sind und seine Stabilität und Funktion regulieren.

Wirkstoffe wie 10058-F4 sollen die Dimerisierung von Proteinen der Myc-Familie hemmen und damit die Fähigkeit von N-Myc zur Regulierung der Genexpression beeinträchtigen. Bromodomain-Inhibitoren wie JQ1 verhindern die Erkennung von acetylierten Lysinen, was für die Transkriptionsaktivität von Genen wie denen der Myc-Familie entscheidend ist. Histon-Deacetylase-Inhibitoren (z. B. Trichostatin A) verändern den Acetylierungsstatus von Histonen und vermindern dadurch möglicherweise die N-Myc-Expression. Zellzyklus-Inhibitoren wie PD 0332991 (Palbociclib) und LEE011 (Ribociclib) beeinflussen den Zellzyklus, was in Zellen, in denen N-Myc ein treibendes Onkogen ist, ein entscheidender Faktor ist. Kinaseinhibitoren wie Alisertib (MLN8237) können die Zellteilung stoppen und beeinflussen damit Prozesse, bei denen N-Myc eine zentrale Rolle spielt. Der Exportin-1-Inhibitor (KPT-276) kann die zelluläre Lokalisierung und Funktion von N-Myc beeinflussen. Wirkstoffe, die auf die apoptotische Maschinerie abzielen, wie LCL-161 und A-1210477, können die zelluläre Umgebung modulieren und so die Funktion und Regulierung von N-Myc beeinflussen. Schließlich kann CYT387, ein JAK-Inhibitor, Signalwege modulieren, die möglicherweise mit den von N-Myc regulierten Signalwegen in Wechselwirkung stehen und dessen Aktivität beeinflussen.