Mucin 3B Inhibitoren

Gängige Mucin 3B Inhibitors sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, Swainsonine CAS 72741-87-8, Castanospermine CAS 79831-76-8 und Monensin A CAS 17090-79-8.

Chemische Inhibitoren von Mucin 3B zielen auf verschiedene Stadien des Glykosylierungsprozesses ab, der für die korrekte Faltung, den Transport und die Funktion des Proteins entscheidend ist. Tunicamycin zum Beispiel hemmt die N-gebundene Glykosylierung im endoplasmatischen Retikulum (ER), was zur Fehlfaltung von Mucin 3B führt. Fehlgefaltete Proteine werden normalerweise von Qualitätskontrollmechanismen in der Zelle erkannt und gezielt abgebaut, wodurch die Funktion von Mucin 3B gehemmt wird. In ähnlicher Weise wirkt Benzyl-α-GalNAc als spezifischer Inhibitor der O-Glykosylierung, einer Modifikation, der Mucin 3B unterliegt. Durch die Beeinträchtigung dieser Modifikation stört Benzyl-α-GalNAc die ordnungsgemäße Glykosylierung und folglich die Funktion von Mucin 3B. Castanospermin und Deoxynojirimycin sind ebenfalls Inhibitoren des Glykosylierungsweges, die auf Glucosidase-Enzyme abzielen. Ihre Wirkung verhindert die ordnungsgemäße Glykosylierung und Reifung von Mucin 3B, was zu einer Funktionsblockade des Proteins führt.

Darüber hinaus werden die Glykosylierung und die ordnungsgemäße Faltung von Mucin 3B durch Swainsonin und Kifunensin beeinträchtigt, die Mannosidase-Enzyme hemmen, die an der Oligosaccharidverarbeitung beteiligt sind. Swainsonin und Kifunensin führen zu einer Anhäufung von fehlgefaltetem oder unsachgemäß glykosyliertem Mucin 3B und hemmen damit die Funktion des Proteins. Monensin und Brefeldin A stören den Golgi-Apparat, in dem entscheidende Modifikationen von Mucin 3B, wie die Glykosylierung, stattfinden. Diese Störung führt zu einer Störung der Reifung und des Transports des Proteins, was zu seiner Funktionshemmung führt. Die Hemmung der Mannosidase I durch Deoxymannojirimycin führt zu einer ähnlichen glykosylierungsbedingten Fehlfaltung von Mucin 3B. Nojirimycin und NB-DNJ (Miglustat) hemmen Glucosidase bzw. Glucosylceramid-Synthase, die Schlüsselenzyme der Glykosylierungs- und Glykosphingolipid-Biosynthesewege sind, die für die strukturelle Integrität und Funktion von Mucin 3B wesentlich sind. Schließlich unterbricht Filipin die Lipid Rafts durch Bindung an Cholesterin in Zellmembranen, die für die korrekte Lokalisierung von Glykoproteinen, einschließlich Mucin 3B, wichtig sind. Diese Störung hemmt den Transport des Proteins und folglich seine Funktion.