Mucin 22 Inhibitoren

Gängige Mucin 22 Inhibitors sind unter underem Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Swainsonine CAS 72741-87-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6 und Monensin A CAS 17090-79-8.

Chemische Inhibitoren von Mucin 22 können seinen Glykosylierungsprozess stören, der für seine Funktion von zentraler Bedeutung ist. Benzyl-α-GalNAc wirkt als kompetitiver Inhibitor und ähnelt den natürlichen Substraten des für die O-Glykosylierung verantwortlichen Enzyms. Tunicamycin hingegen zielt auf die N-gebundene Glykosylierung ab und verhindert die Anlagerung von Glykangruppen, die für die Stabilität und Funktion des Proteins entscheidend sind. In ähnlicher Weise zielen Castanospermin und Deoxynojirimycin auf die ersten Schritte der N-Glykanverarbeitung ab, indem sie Glucosidasen hemmen, wobei letzteres speziell auf α-Glucosidasen abzielt und dadurch die Reifung von Mucin 22 behindert. Deoxymannojirimycin und Kifunensin hemmen spezifisch Mannosidasen, die an der N-Glykanverarbeitung beteiligt sind, und beeinträchtigen so die Reifungssequenz von Mucin 22. Swainsonin unterbricht die Wirkung der Golgi α-Mannosidase II, die für die Modifizierung von N-Glykanen unerlässlich ist, was zu unsauberen Glykanstrukturen auf Mucin 22 führt.

Darüber hinaus stören Verbindungen wie Brefeldin A und Monensin den Golgi-Apparat, in dem Mucin 22 eine entscheidende Verarbeitung erfährt. Brefeldin A demontiert die Golgi-Struktur, während Monensin den pH-Wert und die Ionengradienten des Golgi verändert, was beides zu einem falsch verarbeiteten Mucin 22 führt. Nojirimycin, ein weiterer Glucosidase-Inhibitor, verhindert die korrekte Faltung und Reifung von Mucin 22, indem er in die Glykanverarbeitung eingreift. NB-DNJ (Miglustat) schließlich hemmt das Enzym Glucosylceramid-Synthase, das sich indirekt auf die Verarbeitung von Glykoproteinen wie Mucin 22 auswirken kann, indem es die Synthese von Glycosphingolipiden stört, die an der korrekten Faltung und dem Transport des Proteins beteiligt sind. Jede dieser Verbindungen kann durch ihre spezifischen Mechanismen die ordnungsgemäße Glykosylierung und Reifung von Mucin 22 hemmen, was zu einer funktionellen Hemmung des Proteins führt.