Mucin 11/12 Inhibitoren

Gängige Mucin 11/12 Inhibitors sind unter underem Phosphoramidon CAS 119942-99-3, GW4869 CAS 6823-69-4, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8 und Swainsonine CAS 72741-87-8.

Chemische Inhibitoren von Mucin 11/12 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die die Reifung, Sekretion und funktionelle Expression des Proteins stören. Phosphoramidon zielt auf Metalloproteasen ab, die bei der Ablösung von Mucin 11/12 eine wichtige Rolle spielen und dafür sorgen, dass das Protein an der Zelloberfläche gebunden bleibt und in seiner Funktion gehemmt wird. GW4869 hemmt durch Hemmung der neutralen Sphingomyelinase die Bildung von Ceramid, einem entscheidenden Molekül für die Sekretion von Mucin 11/12 in Exosomen, und verhindert so seine funktionelle Aktivität. Brefeldin A und Monensin stören beide den Golgi-Apparat, einen entscheidenden Ort für die Glykosylierung von Mucin 11/12. Auf diese Weise hemmen sie die ordnungsgemäße Verarbeitung und Reifung des Proteins, die für seine Funktion unerlässlich ist. Swainsonin und Castanospermin greifen gezielt in den Glykosylierungsprozess ein: Swainsonin hemmt die alpha-Mannosidase II, was zu einer Unterglykosylierung von Mucin 11/12 führt, und Castanospermin hemmt die Glucosidase und verhindert so die ordnungsgemäße Faltung und den Transport, was beides zur Hemmung der funktionellen Form von Mucin 11/12 führt.

Tunicamycin trägt zur Hemmung von Mucin 11/12 bei, indem es die N-gebundene Glykosylierung blockiert, die für die Stabilität und Faltung des Proteins entscheidend ist, und dadurch verhindert, dass es einen funktionalen Zustand erreicht. Bay 11-7082 hemmt Mucin 11/12 indirekt, indem es die NF-κB-Aktivierung, einen wichtigen Regulator der Mucin-Genexpression, hemmt und so die Produktion von Mucin 11/12 auf der Transkriptionsebene reduziert. PD98059 und SB203580 greifen in den MAPK-Signalweg ein; PD98059 hemmt MEK im MAPK/ERK-Signalweg, und SB203580 hemmt p38 MAPK, die beide für die Regulierung der Synthese und Sekretion von Mucin 11/12 wichtig sind. LY294002 unterbricht die PI3K, die für die Synthese- und Sekretionssignalisierung von Mucin 11/12 entscheidend ist, was zu einer Hemmung dieser Prozesse führt. Schließlich hemmt Genistein Tyrosinkinasen, die Proteine in den für die Mucinproduktion verantwortlichen Signalwegen phosphorylieren, darunter auch Mucin 11/12, und hemmt so dessen funktionelle Aktivität.