MTRR Inhibitoren

Gängige MTRR Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, Lead(II) Acetate CAS 301-04-2, Cadmium chloride, anhydrous CAS 10108-64-2, Arsenic(III) oxide CAS 1327-53-3 und Hydroxyurea CAS 127-07-1.

Chemische Inhibitoren von MTRR können verschiedene Mechanismen nutzen, um seine Funktion zu stören. N,N-Dimethylarginin hemmt die Stickstoffmonoxid-Synthase, die MTRR indirekt hemmen kann, indem sie ein Umfeld mit oxidativem Stress fördert, das die Fähigkeit von MTRR zur Reparatur und Aufrechterhaltung von Nukleotidsequenzen beeinträchtigen kann. Methotrexat, das auf die Dihydrofolat-Reduktase abzielt, führt zu einer geringeren Verfügbarkeit von Methyl-Donatoren, die für den Homocystein-Methylierungszyklus, in dem MTRR seine Funktion ausübt, entscheidend sind. In ähnlicher Weise bildet sich S-Adenosylhomocystein als Produktinhibitor, der mit S-Adenosylmethionin (SAM), dem wesentlichen Methyl-Donor-Kofaktor für MTRR, konkurriert und dessen Methylierungskapazität effektiv hemmt.

Schwermetalle wie Blei(II)-acetat und Cadmiumchlorid üben ihre hemmende Wirkung aus, indem sie sich an kritische Thiol (-SH)-Gruppen in Enzymen binden, was zu einer Veränderung des aktiven Zentrums von MTRR oder seiner Substratbindungsfähigkeit führen könnte, was wiederum die Funktion beeinträchtigt. Arsentrioxid bindet in ähnlicher Weise an vicinale Thiole, wodurch der dithiolabhängige Mechanismus von MTRR gestört werden könnte. Ethionin, ein Methionin-Analogon, konkurriert mit Methionin und kann die für die MTRR-Aktivität erforderlichen Methylierungsreaktionen stören. Hydroxyharnstoff und Chloroquin hemmen MTRR indirekt, indem sie auf Nukleotidsynthese- und -reparaturenzyme abzielen, also auf Prozesse, die mit dem Folatstoffwechsel und den Methylierungsaktivitäten verbunden sind, an denen MTRR beteiligt ist. Sulfasalazin kann durch die Hemmung von Enzymen, die an der Folatsynthese beteiligt sind, die Verfügbarkeit von Methionin verringern, das für den Methylierungszyklus erforderlich ist, der von der MTRR-Funktion abhängt.