MTFmt Inhibitoren

Gängige MTFmt Inhibitors sind unter underem Emetine CAS 483-18-1, Chloramphenicol CAS 56-75-7, Tetracycline CAS 60-54-8, Doxycycline Hyclate CAS 24390-14-5 und 3′-Azido-3′-deoxythymidine CAS 30516-87-1.

Chemische Inhibitoren von MTFmt können dessen Rolle bei der mitochondrialen Proteinsynthese durch verschiedene Mechanismen stören. Emetin zum Beispiel interkaliert in die DNA, und da MTFmt für die mitochondriale Translation verantwortlich ist, kann die Interkalation durch Emetin den für die Funktion von MTFmt entscheidenden Translationsprozess beeinträchtigen. In ähnlicher Weise kann Chloramphenicol durch Bindung an die 50S ribosomale Untereinheit MTFmt hemmen, indem es mit dem mitochondrialen Ribosom interferiert, das homolog zu dem bakteriellen Ribosom ist, auf das dieses Antibiotikum abzielt. Linezolid kann durch seine Bindung an die bakterielle 23S ribosomale RNA die mitochondriale Proteinsynthese behindern und somit die MTFmt-Aktivität aufgrund der Ähnlichkeiten zwischen bakteriellen Ribosomen und mitochondrialen Ribosomen hemmen. Tetracyclin und Doxycyclin, die beide an die ribosomale Untereinheit 30S binden, können den mitochondrialen Translationsprozess hemmen, in den MTFmt eingebunden ist.

Darüber hinaus kann Zidovudin als Nukleosidanalogon in die mitochondriale DNA eingebaut werden und den Translationsprozess stören, wodurch die MTFmt-Aktivität gehemmt wird. Puromycin führt zu einer vorzeitigen Beendigung der Proteinsynthese und kann MTFmt in ähnlicher Weise hemmen, indem es eine frühe Freisetzung von Polypeptiden aus dem mitochondrialen Ribosom bewirkt. Dactinomycin mit seiner Fähigkeit, sich in die DNA einzuschleusen und die RNA-Synthese zu verhindern, würde MTFmt indirekt hemmen, indem es die Transkription von in den Mitochondrien kodierten Proteinen reduziert. Rifampicin kann durch seine Hemmung der RNA-Polymerase die Verfügbarkeit von mRNA für die Translation verringern und dadurch indirekt MTFmt hemmen. Ethidiumbromid kann durch Interkalation in die DNA die mitochondriale DNA-Replikation und Transkription einschränken und damit die Verfügbarkeit von Substraten für die Proteinsynthese von MTFmt verringern. Oligomycin hemmt MTFmt indirekt, indem es die ATP-Synthase hemmt und möglicherweise die ATP-Mengen reduziert, die für den von MTFmt unterstützten Translationsprozess erforderlich sind. Schließlich kann Cycloheximid, obwohl es nicht mitochondrienspezifisch ist, die Gesamtkapazität für die Proteinsynthese innerhalb einer Zelle verringern, was sich indirekt auf die mitochondriale Proteinsynthese auswirken und dadurch die Funktion von MTFmt hemmen würde.