MTCH1 Inhibitoren

Gängige MTCH1 Inhibitors sind unter underem Bisphenol A, Rotenone CAS 83-79-4, Antimycin A CAS 1397-94-0, Oligomycin CAS 1404-19-9 und 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0.

Chemische Inhibitoren von MTCH1 können seine Funktion durch eine Reihe von Mechanismen stören, die mit seiner Rolle in mitochondrialen Prozessen zusammenhängen. Bisphenol A kann durch die Beeinträchtigung der mitochondrialen Atmungskette die Wirksamkeit von MTCH1 verringern, die von dem durch diese Kette aufrechterhaltenen elektrochemischen Gradienten abhängig ist. In ähnlicher Weise greift Rotenon den mitochondrialen Komplex I an, was zu einem Rückgang des mitochondrialen Membranpotenzials führt, das für die Funktion von MTCH1 entscheidend ist. Antimycin A und Azid, die beide verschiedene Komplexe innerhalb der mitochondrialen Atmungskette hemmen (Komplex III bei Antimycin A und Komplex IV bei Azid), tragen weiter zur Verringerung der mitochondrialen Funktion bei, indem sie MTCH1 indirekt hemmen, indem sie ein ungünstiges Umfeld für seine Aktivität schaffen.

Oligomycin und TTFA zielen auf die ATP-Synthase (Komplex V) bzw. den Komplex II ab, die beide für die Aufrechterhaltung des mitochondrialen Membranpotenzials und der ATP-Produktion, auf die MTCH1 funktionell angewiesen ist, von wesentlicher Bedeutung sind. Wenn diese Komplexe gehemmt werden, wird MTCH1 aufgrund der daraus resultierenden Energiedefizite in den Mitochondrien indirekt gehemmt. Atractylosid und Carboxin spielen ebenfalls eine Rolle bei der Störung des mitochondrialen Milieus; Atractylosid durch Hemmung der ADP/ATP-Translokase und Carboxin durch Angreifen auf Komplex II, die beide für die optimale Funktion von MTCH1 unerlässlich sind. Die Hemmung der Xanthinoxidase durch Allopurinol führt zu einem Rückgang der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies, was indirekt die mitochondriale Integrität aufrechterhalten und somit MTCH1 hemmen kann, indem es die durch oxidativen Stress verursachte mitochondriale Schädigung verhindert. Schließlich kann Paraquat-induzierter oxidativer Stress die mitochondrialen Strukturen schädigen, was wiederum zu einer indirekten Hemmung von MTCH1 aufgrund einer beeinträchtigten mitochondrialen Integrität führen kann.