MT-MMP-4 Inhibitoren

Gängige MT-MMP-4 Inhibitors sind unter underem GM 6001 CAS 142880-36-2, Prinomastat CAS 192329-42-3, PD166793 CAS 199850-67-4, WAY 170523 CAS 307002-73-9 und UK 356618 CAS 230961-08-7.

Zu den chemischen Inhibitoren von MT-MMP 4 gehören eine Vielzahl von Verbindungen, die direkt auf die proteolytische Aktivität dieses Proteins abzielen. Marimastat ist ein solcher Inhibitor, der an die katalytische Stelle von MT-MMP 4 bindet und das Enzym effektiv daran hindert, mit seinen Substraten zu interagieren, wodurch der Abbau von Bestandteilen der extrazellulären Matrix gestoppt wird. In ähnlicher Weise chelatiert Ilomastat, das für seine Hydroxamat-basierte Struktur bekannt ist, das Zinkion im aktiven Zentrum von MT-MMP 4 und hemmt so dessen enzymatische Funktion. Batimastat wirkt nach einem ähnlichen Prinzip, indem es die zinkhaltige aktive Stelle von MT-MMP 4 besetzt, die für dessen Funktion bei der Matrixumgestaltung unerlässlich ist. Prinomastat, auch bekannt als AG3340, dient demselben Zweck, indem es die Enzymaktivität von MT-MMP 4 direkt hemmt und so sicherstellt, dass das Protein nicht an seiner typischen Rolle des Matrixabbaus teilnehmen kann.

Zusätzlich zu diesen greift MMI-166 selektiv MT-MMP 4 unter anderen Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) an und hemmt speziell die proteolytischen Spaltungsaktionen, die MT-MMP 4 zugeschrieben werden. SB-3CT, das als selektiver Gelatinase-Inhibitor eingestuft wird, kann MT-MMP 4 auch indirekt hemmen, indem es verwandte proteolytische Prozesse angreift, die für die funktionelle Expression von MT-MMP 4 unerlässlich sind. PD166793 verhindert als MMP-Breitbandinhibitor, dass MT-MMP 4 den Abbau von extrazellulären Matrixmolekülen katalysiert. Ein weiterer Wirkstoff, Rebimastat, konkurriert mit natürlichen Substraten um das aktive Zentrum von MT-MMP 4 und schränkt so dessen Fähigkeit ein, den Matrixabbau zu fördern. WAY-170523 ist zwar ein selektiverer Inhibitor für MMP-13, kann aber auch an das aktive Zentrum von MT-MMP 4 binden und so dessen Aktivität hemmen. RXP470.1 ist für seine spezifische Hemmung von MT-MMP 4 bekannt, wodurch verhindert wird, dass das Protein am Abbau der extrazellulären Matrix beteiligt ist. Schließlich ist UK-356618 in der Lage, sich an das enzymatische aktive Zentrum von MT-MMP 4 zu binden und so dessen Interaktion mit Substraten zu hemmen, die am Abbau der extrazellulären Matrix beteiligt sind. Jede dieser Chemikalien wirkt durch eine direkte Interaktion mit MT-MMP 4 und blockiert so dessen inhärente proteolytische Aktivität und dessen Rolle bei der Matrixumgestaltung.