MT-MMP-3 Inhibitoren

Gängige MT-MMP-3 Inhibitors sind unter underem Marimastat CAS 154039-60-8, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4, Prinomastat CAS 192329-42-3 und SB-3CT CAS 292605-14-2.

Chemische Inhibitoren von MT-MMP-3 nutzen eine Reihe von Mechanismen, um die proteolytische Aktivität dieses Proteins zu hemmen. Marimastat zum Beispiel ist ein MMP-Inhibitor mit breitem Wirkungsspektrum, der direkt an die katalytische Domäne von MT-MMP-3 bindet. Diese Bindung verhindert, dass MT-MMP-3 mit extrazellulären Matrixproteinen interagiert und diese abbaut, was eine grundlegende Aufgabe dieser Protease ist. In ähnlicher Weise ist Ilomastat oder GM6001 ein Hemmstoff auf Hydroxamatbasis, der das Zinkion im aktiven Zentrum von MT-MMP-3 chelatiert. Indem er dieses wichtige Metallion sequestriert, hemmt Ilomastat die Fähigkeit des Enzyms, Peptidbindungen zu spalten. Batimastat zielt ebenfalls auf MT-MMP-3 ab, indem es den Übergangszustand des Substrats nachahmt, das aktive Zentrum besetzt und folglich das Enzym an der Verarbeitung seiner natürlichen Substrate hindert.

Prinomastat und AG3340, ein anderer Name für Prinomastat, hemmen beide MT-MMP-3, indem sie mit der zinkbindenden Gruppe im aktiven Zentrum des Enzyms interagieren und dadurch die Interaktion und Spaltung des Substrats behindern. SB-3CT hemmt selektiv die Gelatinasefunktion von MT-MMP-3, indem es an dessen katalytische Domäne bindet, was die Proteolyse von Substratproteinen direkt verhindert. TAPI-0 und TAPI-2 sind Inhibitoren, deren Mechanismus die Blockierung des aktiven Zentrums von MT-MMP-3 umfasst, wodurch das Enzym daran gehindert wird, sich mit seinen Substraten zu verbinden und seine proteolytische Funktion auszuführen. PD166793, eine synthetische Verbindung, und MMI-166, das selektiv MMPs hemmt, wirken beide durch Bindung an die aktive Zinkstelle von MT-MMP-3, die für seine enzymatische Aktivität entscheidend ist. Ro 28-2653 wirkt, indem es das Metallion in der aktiven Stelle von MT-MMP-3 chelatiert, ein Vorgang, der für die katalytische Funktion der Protease wesentlich ist. Diese Hemmung stoppt die enzymatische Aktivität, so dass MT-MMP-3 keine Bestandteile der extrazellulären Matrix mehr abbauen kann. Obwohl es sich bei Andecaliximab um einen monoklonalen Antikörper und nicht um ein kleines Molekül handelt, kann es sich an MT-MMP-3 binden und dessen Funktion hemmen, indem es dessen aktives Zentrum blockiert. Dies zeigt, dass MT-MMP-3-Inhibitoren in ihrer Struktur sehr unterschiedlich sein können, aber auf einen gemeinsamen Mechanismus zur Hemmung des aktiven Zentrums des Enzyms und damit seiner Funktion hinauslaufen. Diese Inhibitoren greifen direkt in die katalytische Aktivität von MT-MMP-3 ein und bewirken eine Blockade, die die Spaltung des Substrats und den anschließenden Proteinabbau verhindert, was ein entscheidender Aspekt der Rolle von MT-MMP-3 in physiologischen Prozessen ist.