MRP-S35 Inhibitoren

Gängige MRP-S35 Inhibitors sind unter underem Oligomycin CAS 1404-19-9, Chloramphenicol CAS 56-75-7, Tetracycline CAS 60-54-8, Erythromycin CAS 114-07-8 und Puromycin CAS 53-79-2.

Chemische Inhibitoren von MRP-S35 wirken, indem sie verschiedene Stadien des mitochondrialen Proteinsyntheseprozesses stören, der für die Aufrechterhaltung der mitochondrialen Funktion und der Energieproduktion wesentlich ist. Oligomycin hemmt die mitochondriale ATP-Synthase, ein Schlüsselenzym für die Produktion von ATP, das für alle zellulären Prozesse, einschließlich der mitochondrialen Proteinsynthese, erforderlich ist. Seine Hemmung führt zu einem Verlust des mitochondrialen Membranpotenzials, das für die Funktion von MRP-S35 in der Translationsmaschinerie entscheidend ist. Chloramphenicol und Erythromycin haben eine direkte Wirkung auf die mitochondrialen Ribosomen, die Ähnlichkeiten mit bakteriellen Ribosomen aufweisen. Chloramphenicol bindet an die Peptidyltransferase-Komponente und verhindert so die Bildung von Peptidbindungen zwischen Aminosäuren, während Erythromycin den Translokationsschritt auf der 50S-Untereinheit blockiert, was beides zu einer Hemmung der Proteinsynthese führt, in der MRP-S35 tätig ist.

Andere Inhibitoren wie Tetracyclin binden an die 30S-Untereinheit, was die Bindung von Aminoacyl-tRNA an die A-Stelle des Ribosoms behindern kann. Fusidinsäure zielt zwar in erster Linie auf die bakterielle Proteinsynthese ab, kann aber die Freisetzung des Elongationsfaktors G aus dem Ribosom verhindern, der für die Translokation der Ribosomen entlang der mRNA erforderlich ist. Cycloheximid, das für die Hemmung eukaryontischer Ribosomen bekannt ist, kann auch mitochondriale Ribosomen beeinträchtigen und so die Funktion von MRP-S35 behindern. Puromycin bewirkt einen vorzeitigen Kettenabbruch, indem es als Aminoacyl-tRNA-Imitator wirkt, was zur Freisetzung unvollständiger Polypeptidketten führt. Dactinomycin hemmt durch Interkalation in die DNA die RNA-Synthese, die für die Produktion von mRNAs erforderlich ist, die von mitochondrialen Ribosomen unter Beteiligung von MRP-S35 übersetzt werden. Anisomycin hemmt die Peptidyltransferase-Aktivität, die für die Proteinelongation in den Mitochondrien unerlässlich ist. Rizin inaktiviert die Ribosomen durch Depurinierung der rRNA, was die mitochondriale Proteinsynthese zum Stillstand bringen kann. Emetin blockiert die Bewegung des Ribosoms entlang der mRNA, was zu einer Hemmung des Translationsprozesses führt, an dem MRP-S35 beteiligt ist. Zidovudin schließlich greift in die mitochondriale DNA-Replikation ein, was sich indirekt auf die Synthese von mitochondrial kodierten Proteinen auswirken kann, die die Funktion von MRP-S35 erfordern. Jeder dieser Inhibitoren kann den mitochondrialen Proteinsyntheseweg in verschiedenen Phasen beeinträchtigen, was zu einer Hemmung der MRP-S35-Funktion führt.