MRP-L35 Inhibitoren

Gängige MRP-L35 Inhibitors sind unter underem Tetracycline CAS 60-54-8, Doxycycline Hyclate CAS 24390-14-5, Chloramphenicol CAS 56-75-7, Azithromycin CAS 83905-01-5 und Clindamycin CAS 18323-44-9.

Tetracyclin und sein Derivat Doxycyclin sind dafür bekannt, dass sie an die ribosomalen Untereinheiten binden und so die Bindung von Aminoacyl-tRNA an den mRNA-Ribosomenkomplex behindern, was wiederum die Funktion von MRP-L35 als Teil dieses Komplexes beeinträchtigen würde. Chloramphenicol entfaltet seine Wirkung durch Bindung an das Peptidyltransferasezentrum des mitochondrialen Ribosoms, wodurch die für die Verlängerung der Proteinkette wichtige enzymatische Aktivität gehemmt und damit die Rolle von MRP-L35 bei der Peptidsynthese beeinträchtigt wird. In ähnlicher Weise bindet Linezolid an die ribosomale RNA des bakteriellen Ribosoms, das aufgrund gemeinsamer evolutionärer Ursprünge mit dem mitochondrialen Ribosom verwandt ist, und hemmt so die Initiierung der Translation. Diese Bindung kann das ordnungsgemäße Funktionieren von MRP-L35 beeinträchtigen, indem die Bildung des Initiationskomplexes gestört wird. Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin und Roxithromycin binden an den Ausgangstunnel der Ribosomen, was zu einer Blockade führen kann, die die Verlängerung der naszierenden Proteinkette verhindert, was darauf hindeutet, dass die Hemmung von MRP-L35 aufgrund seiner Nähe zum Tunnel eine Rolle spielt.

Lincosamid-Antibiotika wie Clindamycin heften sich an die 50S-Untereinheit des Ribosoms und stören die Transpeptidierungsreaktion, einen notwendigen Schritt der Proteinverlängerung, an dem MRP-L35 wahrscheinlich beteiligt ist. Rifampicin, das traditionell auf die bakterielle RNA-Polymerase abzielt, kann aufgrund struktureller Ähnlichkeiten die mitochondriale RNA-Synthese beeinflussen und damit die Beteiligung von MRP-L35 an der Proteinsynthese beeinträchtigen. Actinonin, ein Peptid-Antibiotikum, behindert die Peptidyl-Deformylase, ein Enzym, das an der Vorbereitung neu synthetisierter Peptide für nachfolgende Übersetzungsschritte beteiligt ist, was für die funktionelle Beteiligung von MRP-L35 an diesen Prozessen entscheidend wäre. Puromycin bewirkt einen vorzeitigen Kettenabbruch, indem es die Aminoacyl-tRNA nachahmt, was zu unvollständigen Proteinen führen und die normale Rolle von MRP-L35 bei der Proteinsynthese unterbrechen würde. Schließlich wird Zidovudin, ein Nukleosidanalogon, in die mitochondriale DNA eingebaut, was zu Toxizität und mitochondrialer Dysfunktion führen kann, was wiederum Auswirkungen auf die mitochondriale Proteinsynthese und damit auf die Funktion von MRP-L35 haben kann.