MRP-L19 Inhibitoren

Gängige MRP-L19 Inhibitors sind unter underem Cycloheximide CAS 66-81-9, Chloramphenicol CAS 56-75-7, Tetracycline CAS 60-54-8, Puromycin CAS 53-79-2 und Erythromycin CAS 114-07-8.

Chemische Inhibitoren von MRP-L19 wirken über verschiedene Mechanismen, um die Funktion des Proteins innerhalb des mitochondrialen Ribosoms zu hemmen. Cycloheximid greift bekanntermaßen in den Translokationsschritt während der Proteinsynthese ein, was sich direkt auf den Aufbau und die Funktionalität von MRP-L19 auswirkt, indem es seinen Einbau in den mitochondrialen Ribosomenkomplex verhindert. In ähnlicher Weise greifen Chloramphenicol und Erythromycin in die 50S-Untereinheit des mitochondrialen Ribosoms ein und hemmen die Peptidyltransferase-Aktivität bzw. die Translokation von Peptiden, d. h. kritische Schritte im Proteinsyntheseprozess, bei denen MRP-L19 eine Rolle spielt. Durch die Bindung an die 30S-Untereinheit verhindert Tetracyclin, dass sich Aminoacyl-tRNAs an das Ribosom anlagern, wodurch die Synthese von Proteinen, einschließlich MRP-L19, behindert wird.

Puromycin, ein Analogon der Aminoacyl-tRNA, verursacht einen vorzeitigen Kettenabbruch, indem es fälschlicherweise in die wachsende Peptidkette eingebaut wird, was zur Unterbrechung der MRP-L19-Synthese führt. Dactinomycin blockiert durch Interkalation in die DNA die für die MRP-L19-Produktion notwendige mRNA-Synthese. Anisomycin und Sparsomycin zielen beide auf die Peptidyltransferase-Aktivität innerhalb des mitochondrialen Ribosoms ab, jedoch über unterschiedliche Bindungsmechanismen, was zu einer Hemmung der Proteinsynthese führt, die auch die Produktion von MRP-L19 umfasst. Rizin wird zwar eher mit dem zytoplasmatischen Ribosom in Verbindung gebracht, inaktiviert aber die größere 60S-Untereinheit durch Modifizierung der 28S-rRNA, was sich indirekt auf die Synthese von Proteinen auswirken kann, die für die Struktur und Funktion des mitochondrialen Ribosoms entscheidend sind, darunter auch MRP-L19. Fusidinsäure verhindert die Dissoziation des Elongationsfaktors G vom Ribosom, die ein notwendiger Schritt für die nachfolgenden Proteinsynthesezyklen ist, und beeinträchtigt so die Synthese von MRP-L19. Omura-Peptid hemmt die GTPase-Aktivität der Elongationsfaktoren durch Bindung an die 50S-Untereinheit, was zu einer allgemeinen Hemmung der Proteinsynthese führen kann, die auch MRP-L19 einbezieht. Schließlich behindert Linezolid die Bildung des 70S-Initiationskomplexes durch seine Interaktion mit der 23S-rRNA, die für die Funktion des mitochondrialen Ribosoms von grundlegender Bedeutung ist, und beeinträchtigt somit die Synthese von MRP-L19 in den Mitochondrien.